Abacavir
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Abakavir: Från HIV-infektion till infektion med simian immunbristvirus (SIV)
Sammanfattning
Abakavir är en nukleosidanalog som hämmar omvänt transkriptas och ursprungligen användes för behandling av HIV-infektion och AIDS. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot infektion med simian immunbristvirus (SIV), men underlaget består av 0 kliniska prövningar och 1 publikation (en in vitro-studie). Förutsägelsen är i praktiken en förlängning av den befintliga antivirala indikationen till en djurmodellvirus, inte en ny behandling för människor.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | HIV-infektion, AIDS (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Infektion med simian immunbristvirus (SIV) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L4 (endast mekanismstudie/in vitro) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 5 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är abakavir en karbocyklisk guanosinanalog och en nukleosid-omvänt transkriptashämmare (NRTI). Dess effekt vid HIV-infektion är väletablerad, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på SIV.
SIV är ett lentivirus som är nära besläktat med HIV och har ett homologt omvänt transkriptas. Den mekanistiska rimligheten är därför hög, vilket stämmer väl överens med den höga modellpoängen.
Det är dock viktigt att se att detta i grunden är samma antivirala mekanism som vid den ursprungliga HIV-indikationen, tillämpad på ett virus som används i primatmodeller. Det rör sig inte om en ny terapeutisk indikation för människor.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 15040537 | 2004 | In vitro-studie / översikt | Antiviral Therapy | Undersökte känsligheten hos HIV-2, SIV och SHIV för 16 godkända läkemedel och ett experimentellt läkemedel mot HIV-1. Ger endast indirekt stöd. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 64835 | Abacavir 2care4 | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 57373 | Abacavir/Lamivudine Medical Valley | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 53621 | Abacavir/Lamivudine STADA | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 52918 | Abacavir/Lamivudine Accord | Filmdragerad tablett | Indragen |
| 54265 | Abakavir/Lamivudin Mylan Pharma | Filmdragerad tablett | Indragen |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): leversvikt, leversjukdom, fettlever, icke-alkoholrelaterad steatohepatit, njursjukdom, pankreatit, sjukdom i gallblåsan, myopati, muskelsjukdom, myosit, dermatomyosit, neutropeni, agranulocytos, anemi, hypertriglyceridemi, fetma och mjölksyraacidos.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 93 registrerade interaktioner. Måttliga interaktioner finns med naltrexon och orlistat. Övriga listade interaktioner (bland annat metformin, morfin, omeprazol, pantoprazol, prednison och vankomycin) har ännu inte graderats.
Se även produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom uppgifter om varningar och kontraindikationer från de svenska godkännandena saknas.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen är begränsad till en enda in vitro-studie, och SIV är ett djurmodellvirus, så förutsägelsen ger inget nytt kliniskt behandlingsalternativ för människor. Dessutom är alla svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Komplettera uppgifter om verkningsmekanism och säkerhetsinformation (varningar och kontraindikationer) från produktresumén.
- Klargöra om det finns något konkret användningsområde, till exempel i prekliniska modeller, som motiverar vidare arbete.
- Vid eventuellt fortsatt arbete: prekliniska studier som isolerar abakavirs egen effekt.
Övriga förutsägelser (kort): Även felint förvärvat immunbristsyndrom (poäng 99,8 %, L4) stöds endast av en veterinär kombinationsstudie med zidovudin, lamivudin och abakavir i cellkultur, där abakavirs enskilda bidrag inte kan särskiljas. Förutsägelsen om en neuroutvecklingsstörning med ataxi, avsaknad av tal och minskad kortikal vit substans (poäng 99,8 %, L5) saknar både kliniska prövningar, litteratur och tydlig mekanistisk koppling, och bör bedömas som endast en modellförutsägelse.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.