Adapalene
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Adapalen: Från akne till förhöjd zinkhalt i plasma
Sammanfattning
Adapalen är en retinoid som ursprungligen används för att behandla akne och som i Sverige har funnits som gel och kräm, både som enskild substans och i kombination med bensoylperoxid. TxGNN-modellen förutsäger att adapalen kan vara effektivt mot förhöjd zinkhalt i plasma, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder detta. Förutsägelsen bygger enbart på modellens poäng och bedöms som mycket osäker.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Akne (enligt TxGNN:s kunskapsgraf; ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Förhöjd zinkhalt i plasma |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,5 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast återkallade godkännanden |
| Antal godkännanden | 11 (alla återkallade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är adapalen en retinoid som selektivt aktiverar retinsyrareceptorer (RARβ/γ). Effekten vid akne är väl belagd, men en mekanistisk koppling till förhöjd zinkhalt i plasma kan bara antas.
En tänkbar koppling vore att retinoider påverkar proteiner som binder eller transporterar zink, till exempel metallotionein eller transportproteinerna ZIP och ZnT, och därmed zinkbalansen. Inget i de data som sammanställts stöder detta.
Flera faktorer talar dessutom emot att förutsägelsen är kliniskt meningsfull. Förhöjd zinkhalt i plasma är ett laboratoriefynd snarare än en sjukdom som behandlas på vanligt sätt. Adapalen appliceras på huden och ger låg systemisk exponering, vilket gör en effekt på plasmanivåer av zink osannolik. Förutsägelsen är sannolikt en artefakt från kunskapsgrafen och bör inte tolkas som en klinisk signal.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 11 godkännanden är återkallade och inga är giltiga. Ingen indikationstext finns registrerad. De fem första godkännandena visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 12967 | Differin (Galderma Nordic AB) | Gel | Ingen indikationstext registrerad |
| 14397 | Differin (Galderma Nordic AB) | Kräm | Ingen indikationstext registrerad |
| 67815 | Cutimum (2care4 Generics ApS) | Gel | Ingen indikationstext registrerad |
| 24864 | Epiduo (Galderma Nordic AB) | Gel | Ingen indikationstext registrerad |
| 66234 | Adapalene/Benzoyl peroxide STADA (STADA Arzneimittel AG) | Gel | Ingen indikationstext registrerad |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): fotoparoxysmal respons, ljuskänslighetssjukdom, exfoliativ dermatit och dermatit.
- Läkemedelsinteraktioner: 58 interaktioner är registrerade, men allvarlighetsgraden är i samtliga fall okänd. Exempel på interagerande läkemedel är doxycyklin, tetracyklin, minocyklin, metronidazol, prednison, triamcinolon, budesonid, omeprazol, pantoprazol, flukonazol och ibuprofen.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer ur produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen stöds enbart av en hög modellpoäng (L5), utan kliniska prövningar eller litteratur. Den saknar dessutom trovärdig mekanistisk koppling, eftersom adapalen ges lokalt med låg systemisk exponering och förhöjd plasmazink är ett laboratoriefynd snarare än en behandlingsbar sjukdom.
För att gå vidare krävs:
- Verkningsmekanismdata för adapalen (kan hämtas via DrugBank).
- Varningar och kontraindikationer ur produktresumén från Läkemedelsverket, vilket är nödvändigt för en säkerhetsgranskning.
- Prekliniska eller mekanistiska studier som visar att retinoider påverkar zinkhomeostasen.
- En bedömning av om förhöjd zinkhalt i plasma är ett rimligt behandlingsmål.
- En ny granskning av om förutsägelsen är en artefakt i kunskapsgrafen, innan ytterligare resurser läggs på den.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.