Alfacalcidol
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
- Alfacalcidol
- Alfakalcidol: Från hyperparatyreoidism och renal osteodystrofi till familjär isolerad hypoparatyreoidism
Alfakalcidol: Från hyperparatyreoidism och renal osteodystrofi till familjär isolerad hypoparatyreoidism
Sammanfattning
Alfakalcidol är en aktiv D-vitaminanalog som ursprungligen användes vid hyperparatyreoidism, osteitis fibrosa, hypoparatyreoidism och renal osteodystrofi. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot familjär isolerad hypoparatyreoidism på grund av nedsatt PTH-sekretion, med mycket hög modellpoäng (99,6 %). För denna sjukdom finns dock inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur i de data som sammanställts för rapporten. Förutsägelsen är sannolikt en utvidgning av en redan känd indikation snarare än en ny återanvändningssignal.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hyperparatyreoidism, osteitis fibrosa, hypoparatyreoidism och renal osteodystrofi (godkännandetexter saknas i svenska registret) |
| Förutsagd ny indikation | Familjär isolerad hypoparatyreoidism på grund av nedsatt PTH-sekretion |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 7 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts. Baserat på allmänt känd information är alfakalcidol en 1-alfa-hydroxylerad D-vitaminanalog. Den omvandlas i levern till den aktiva formen kalcitriol och går förbi njurens 1-alfa-hydroxylas, ett steg som är nedsatt vid njursjukdom och vid brist på PTH.
Hypoparatyreoidism är redan en av läkemedlets ursprungliga indikationer. Vid hypoparatyreoidism saknas PTH, som normalt stimulerar bildningen av aktivt D-vitamin, och serumkalcium blir därför lågt. Aktivt D-vitamin kan höja kalcium oberoende av PTH, vilket gör mekanismen biologiskt rimlig även för den familjära formen med nedsatt PTH-utsöndring.
Den höga modellpoängen speglar därför troligen närheten till en befintlig indikation. Ingen direkt evidens stöder just denna ärftliga undertyp.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 13971 | Etalpha | Kapsel, mjuk | Indikationstext saknas |
| 9391 | Etalpha | Kapsel, mjuk | Indikationstext saknas |
| 14055 | Etalpha | Orala droppar, lösning | Indikationstext saknas |
| 11367 | Etalpha | Injektionsvätska, lösning | Indikationstext saknas |
| 59110 | Alfacalcidol Strides | Kapsel, mjuk | Indikationstext saknas |
Alla sju godkännanden är indragna, och inget giltigt godkännande finns för närvarande. Av dessa visas de fem första ovan.
Säkerhetsaspekter
Inga läkemedelsinteraktioner hittades i de data som sammanställts. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Allmänt kan nämnas att litteraturen om hypoparatyreoidism beskriver risk för hyperkalcemi och kalcium-alkali-syndrom vid behandling med kalcium och D-vitamin, vilket motiverar regelbunden kontroll av kalcium och njurfunktion.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen saknar helt klinisk evidens (L5) och ligger sannolikt nära en redan känd indikation, så den utgör ingen tydlig ny återanvändningssignal. Dessutom saknar alfakalcidol giltiga godkännanden i Sverige.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket (MPA) för säkerhetsgranskning.
- Komplettera verkningsmekanismdata, till exempel från DrugBank.
- Söka litteratur och registerdata om alfakalcidol vid ärftlig isolerad hypoparatyreoidism.
- Klargöra om ett nytt godkännande eller en ny registrering är aktuell, eftersom alla nuvarande godkännanden är indragna.
- Som sidospår kan renal tubulär acidos (modellpoäng 99,3 %, evidensnivå L4) utvärderas som forskningsfråga. Fem fallrapporter beskriver förbättrad benmineralisering (osteomalaci) med behandling som inkluderar aktivt D-vitamin. Effekten gäller dock bensjukdomen och inte själva tubulopatin, behandlingen är kombinerad med alkaliterapi och alfakalcidols egen bidrag kan inte särskiljas. Prospektiva studier krävs.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.