Alfuzosin
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Alfuzosin
- Alfuzosin: Från benign prostatahyperplasi till Ambras typ av hypertrichosis universalis congenita
Alfuzosin: Från benign prostatahyperplasi till Ambras typ av hypertrichosis universalis congenita
Sammanfattning
Alfuzosin är en alfa-1-adrenerg antagonist som ursprungligen användes för att behandla benign prostatahyperplasi (BPH). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot Ambras typ av hypertrichosis universalis congenita, med mycket hög modellpoäng. Det finns dock inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder förutsägelsen, som därför enbart är en beräkningsmässig modellprediktion.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Benign prostatahyperplasi (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Ambras typ av hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,999 % (rank 26) |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 9 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på allmänt känd information är alfuzosin en alfa-1-adrenerg antagonist. Den slappnar av glatt muskulatur i prostata och urinblåsans hals, vilket lindrar urinvägsbesvär vid BPH.
Någon biologiskt rimlig koppling mellan denna mekanism och Ambras syndrom har inte kunnat identifieras. Sjukdomen är en medfödd genetisk hårsjukdom som kopplas till kromosomala omlagringar i regionen kring TRPS1-genen. Alfa-1-blockad har ingen etablerad roll för att minska hårväxt.
Den höga modellpoängen speglar sannolikt närhet i kunskapsgrafen till hårrelaterade fenotyper snarare än ett verkligt terapeutiskt samband. Förutsägelsen bör därför tolkas med stor försiktighet. Övriga förutsagda indikationer i listan, bland annat hypertrikos, medfödda hårskaftsavvikelser och utvecklingssyndrom, saknar likaså stöd. Vid hypertrikos kan förutsägelsen till och med peka åt fel håll, eftersom hypertrikos oftare orsakas av läkemedel (till exempel minoxidil) än behandlas av dem.
Marknadsinformation Sverige
Alla nio godkännanden är avregistrerade. Indikationstext finns inte angiven i underlaget.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 23226 | Alfuzosin Viatris | Depottablett | Viatris Limited | Avregistrerad |
| 23229 | Alfuzosin Teva | Depottablett | Teva Sweden AB | Avregistrerad |
| 19366 | Alfuzosin STADA | Depottablett | STADA Arzneimittel AG | Avregistrerad |
| 19365 | Alfuzosin STADA | Depottablett | STADA Arzneimittel AG | Avregistrerad |
| 19286 | Alfuzosin Sandoz | Depottablett | Sandoz A/S | Avregistrerad |
Ytterligare fyra avregistrerade godkännanden finns (Xatral OD, Alfuzosin Orion i två beredningsformer samt Alfuzosin Rivopharm).
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomstillstånd kopplade till kontraindikation i kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): multipel systematrofi, posturalt ortostatiskt takykardisyndrom, ortostatisk hypotension, långt QT-syndrom (inklusive familjärt), torsades de pointes, leversvikt, leversjukdom, gallblåsesjukdom, hypotensiva tillstånd samt intraoperativt floppy iris-syndrom.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 198 interaktioner har identifierats. Bland de som listats finns flera med allvarlig (Major) grad:
- Cisaprid
- Klaritromycin
- Dolasetron
Flera interaktioner av måttlig grad finns också, till exempel med SGLT2-hämmare (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin), bupropion, aprepitant, granisetron, levofloxacin och famotidin.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumé saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på en grafbaserad modell (evidensnivå L5) utan kliniska prövningar eller publikationer. Dessutom saknas en rimlig verkningsmekanism, och samtliga svenska godkännanden är avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank för en fullständig mekanistisk analys.
- Hämta varningar och kontraindikationer från produktresumén hos Läkemedelsverket.
- Genomföra en riktad litteratur- och prövningssökning för alfuzosin vid hårsjukdomar.
- Överväga om någon av de övriga förutsagda indikationerna, till exempel allergisk urtikaria, motiverar en separat bedömning. Även den saknar för närvarande stöd.
- Utvärdera om en åtgärd överhuvudtaget är motiverad, med tanke på den begränsade biologiska rimligheten och läkemedlets avregistrerade status i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.