Amiodarone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Amiodaron: Från ventrikelflimmer till katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi
Sammanfattning
Amiodaron är ett antiarytmikum som ursprungligen användes mot ventrikelflimmer. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi (CPVT), men underlaget är svagt: 0 kliniska prövningar och 9 publikationer. Ingen av dem visar nytta av amiodaron vid CPVT. Etablerad behandling är betablockerare och flekainid.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ventrikelflimmer (hämtad från kunskapsgrafen, eftersom de svenska godkännandena saknar indikationstext) |
| Förutsagd ny indikation | Katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi (CPVT) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L4 (endast mekanistiskt resonemang och indirekt litteratur) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Amiodaron är dock ett klass III-antiarytmikum med bred kanalblockerande effekt (kalium-, natrium- och kalciumkanaler) samt betablockerande egenskaper. Dessa egenskaper kan i princip dämpa kammararytmier.
CPVT är en ärftlig jonkanalsjukdom. Den orsakas oftast av förändringar i RYR2 eller CASQ2, som ger okontrollerad kalciumfrisättning i hjärtmuskelcellerna. Vid adrenerg stress, till exempel fysisk ansträngning, utlöser det kammararytmier. Sambandet med den ursprungliga indikationen är att båda tillstånden är livshotande kammararytmier. Det är sannolikt därför modellen ger hög poäng.
Det mekanistiska sambandet är dock svagt. Etablerade behandlingar vid CPVT är betablockerare och flekainid. Amiodaron är inte förstahandsval, och i litteraturen nämns det mest som ett ineffektivt eller kompletterande alternativ i fallbeskrivningar. Den höga modellpoängen bör därför tolkas försiktigt.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen av publikationerna är en studie av amiodaron vid CPVT. De beskriver sjukdomen eller dess behandling i allmänhet.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 35892906 | 2022 | Systematisk översikt | Life (Basel) | Kliniska drag, genetik och arytmiutfall hos kinesiska CPVT-patienter. Jämförelse med västerländska patienter. |
| 39076628 | 2022 | Kohortstudie (retrospektiv) | Reviews in Cardiovascular Medicine | Kliniska drag, genetik, sjukvårdsutnyttjande och kostnader vid CPVT i en kinesisk stad. |
| 26513538 | 2015 | Översikt | Expert Opinion on Pharmacotherapy | Antiarytmika är fortsatt viktiga för att häva och förebygga kammararytmier, trots framsteg inom icke-farmakologisk behandling. |
| 22553997 | 2012 | Fallrapport | Pacing and Clinical Electrophysiology | Flekainid dämpade ICD-utlöst arytmistorm hos en 14-årig pojke med CPVT (CASQ2-mutation). |
| 30116135 | 2018 | Fallrapport | Turk Pediatri Arşivi | Plötsligt hjärtstopp hos ett 2-årigt barn med CPVT. |
| 29668588 | 2018 | Fallrapport | Medicine | Sex års fördröjd diagnos av CPVT hos ett 9-årigt barn med RYR2-mutation. |
| 39735866 | 2024 | Fallrapport | Frontiers in Cardiovascular Medicine | CPVT hos en tonåring som löstes med höger sympatisk denervering efter vänstersidig denervering. |
| 37852665 | 2023 | Fallrapport | BMJ Case Reports | Barn med hjärtstopp och upprepade kammararytmier, 40 defibrilleringar. Diagnostiskt dilemma. |
| 22218697 | 2012 | Fallrapport | Anesthesia and Analgesia | Nyfödd med långt QT-syndrom och refraktära kammararytmier, behandlad med bland annat amiodaron. Gäller inte CPVT. |
Marknadsinformation Sverige
Alla sex godkännanden är indragna och det finns inga giltiga godkännanden. Indikationstext saknas i de svenska godkännandena, så tabellen visar status i stället. Tabellen visar fem av sex.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 11032 | Cordarone | Tablett | Sanofi AB | Indragen |
| 10656 | Cordarone | Tablett | Sanofi AB | Indragen |
| 61655 | Amiodaron Evolan | Tablett | Evolan Pharma AB | Indragen |
| 10572 | Cordarone | Injektionsvätska, lösning | Sanofi AB | Indragen |
| 61656 | Amiodaron Evolan | Tablett | Evolan Pharma AB | Indragen |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (sjukdomssamband, inte produktresumétext). De viktigaste grupperna är:
- Hjärtrytm och ledning: långt QT-syndrom (även ärftligt), torsades de pointes, AV-block och sjuk sinusknuta.
- Sköldkörtel: hypotyreos, myxödem, medfödd hypotyreos, hypertyreos, Graves sjukdom och tyreotoxikos.
- Lungor: interstitiell lungsjukdom, eosinofil pneumoni, överkänslighetspneumonit och farmarlunga.
- Lever och gallblåsa: leversjukdom, läkemedelsinducerad leverskada och gallblåsesjukdom.
- Ögon: synnervsinflammation, synnervssjukdom och hornhinneavlagringar.
- Övrigt: perifer neuropati och kaliumbrist.
- Läkemedelsinteraktioner: 355 interaktioner registrerade. Bland de allvarliga (Major) finns:
- cisaprid och klaritromycin (risk för QT-förlängning och rytmrubbningar)
- dolasetron
- eliglustat
- amfotericin B (flera beredningar)
- hydrokortison och dexametason
- klotrimazol
- agalsidas beta
Måttliga interaktioner finns bland annat med famotidin, cimetidin, aprepitant och budesonid.
För fullständig säkerhetsinformation, inklusive varningar och kontraindikationer enligt märkningen, se produktresumén.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Det finns inga kliniska prövningar och ingen litteratur som visar nytta av amiodaron vid CPVT. Etablerade alternativ (betablockerare, flekainid) finns, och amiodaron har en tung biverkningsprofil och många interaktioner.
- Alla svenska godkännanden är indragna, vilket försvårar praktiskt genomförande.
För att gå vidare krävs:
- Systematisk genomgång av data om amiodaron vid CPVT, till exempel registerstudier eller kohorter som jämför amiodaron med standardbehandling.
- Verkningsmekanismdata för amiodaron och en analys av hur den passar CPVT:s kalciumrelaterade mekanism.
- Säkerhetsgranskning mot produktresumén, eftersom varningar och kontraindikationer enligt märkningen saknas i underlaget.
- Klargörande av regulatorisk status, eftersom inga giltiga godkännanden finns i Sverige.
- Om en återanvändningsriktning ändå önskas bör tillstånd med starkare stöd prioriteras. Det gäller särskilt ihållande kammartakykardi hos spädbarn och kammartakykardi i allmänhet, där studier finns, men det senare är i praktiken en redan etablerad användning.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.