Arginine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Arginin: Från parenteral nutrition (aminosyratillförsel) till gastropares
Sammanfattning
Arginin är en aminosyra som i Sverige ingått som komponent i flera infusionslösningar för parenteral nutrition, bland annat Glavamin, Vamin och Kabiven-produkterna. TxGNN-modellen förutsäger att arginin kan vara effektivt mot gastropares (fördröjd magsäckstömning). Underlaget består av 0 kliniska prövningar och 8 publikationer, som alla är prekliniska studier på djur eller en fallrapport.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns registrerad i godkännandena (används som aminosyrakomponent i parenteral nutrition) |
| Förutsagd ny indikation | Gastropares |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,4 % |
| Evidensnivå | L4 (endast prekliniska studier och mekanismstudier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (samtliga indragna, 0 giltiga) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är arginin en del av aminosyrablandningar för infusion, och dess roll som byggsten i näringstillförsel är väletablerad. Mekanistiskt kan det vara tillämpbart på gastropares via kväveoxidvägen.
L-arginin är substrat för neuronalt kväveoxidsyntas (nNOS), som bildar kväveoxid (NO). NO är den viktigaste hämmande signalsubstansen för avslappning av magsäckens fundus och pylorus. Förlust av nNOS-uttryckande nerver i tarmens nervplexus och försämrad kvävoxidsignalering är välbeskrivna drag vid både diabetisk och idiopatisk gastropares.
En musstudie (PMID 25057793) visar att glukokortikoider kan orsaka gastropares genom att tömma kroppen på L-arginin, vilket stöder idén om arginintillskott. Flera råttstudier (PMID 35380456, 18312542) visar nedsatt kvävoxidberoende avslappning och nervskada i tarmen, i linje med en brist i NO-vägen. Det finns dock en viktig begränsning: om de nNOS-uttryckande cellerna har gått förlorade, kanske tillskott av substratet inte räcker för att återställa funktionen. Det höga TxGNN-värdet är enbart en beräknad förutsägelse och ersätter inte kliniska belägg.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 25057793 | 2014 | Preklinisk (mus) | Endocrinology | Dexametason gav förstorad magsäck och gastropares hos möss; effekten kopplades till brist på L-arginin. |
| 35380456 | 2022 | Preklinisk (råtta, Parkinsonmodell) | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Nedsatt kvävoxidberoende avslappning i pylorus hos råttor med gastropares. |
| 18312542 | 2008 | Preklinisk (råtta, diabetes) | Neurogastroenterol Motil | Nervskada i tarmens nervplexus och förändrat nNOS-uttryck i diabetesmodell. |
| 18322959 | 2008 | Preklinisk (mus, diabetes) | World J Gastroenterol | Ghrelin och GHRP-6 undersöktes för effekt på magsäckens motorik vid diabetisk gastropares. |
| 19023028 | 2009 | Preklinisk (hund) | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Elektrisk magstimulering förbättrade försämrad magsäcksanpassning via kvävoxidvägen. |
| 31984783 | 2020 | Preklinisk (råtta) | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Sakral nervstimulering ökade magsäckens anpassning via ryggmärgs- och vagusbanor. |
| 21193530 | 2011 | Preklinisk | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | Högt blodsocker hämmar magsäckens motorik via KATP-kanaler i nodosganglierna. |
| 8194696 | 1994 | Preklinisk (råtta) | Gastroenterology | Fördröjd magsäckstömning vid födoämnesutlöst anafylaxi hos råttor. |
Därutöver ingår en fallrapport (PMID 33867519, 2021, The American Journal of Case Reports) om normaliserade laktatnivåer hos en bärare av m.3243A>G, vars koppling till arginin och gastropares är svag.
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är indragna. Ingen indikationstext finns registrerad. Nedan visas fem av dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 12526 | Glavamin | Infusionsvätska, lösning | – |
| 18399 | StructoKabiven Elektrolytfri | Infusionsvätska, emulsion | – |
| 10096 | Vamin 18 g N/l elektrolytfri | Infusionsvätska, lösning | – |
| 10095 | Vamin 14 g N/l elektrolytfri | Infusionsvätska, lösning | – |
| 12423 | Nutrineal PD4 1,1 % Aminosyror | Peritonealdialysvätska | – |
Säkerhetsaspekter
Varken varningar, kontraindikationer eller läkemedelsinteraktioner finns tillgängliga i den data som sammanställts för denna rapport. Följande kommer från en kunskapsgraf och inte från produkttext:
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (TxGNN/PrimeKG): njursjukdom (inklusive kronisk njursvikt och terminal njursvikt), metabol acidos och renal tubulär acidos, hyperkalcemi och hyperparathyroidism, nefrokalcinos och njursten, hjärtsjukdom och kardiovaskulär sjukdom, digitalisförgiftning, kammarflimmer, sicklecellanemi, fenylketonuri och andra rubbningar i fenylalaninomsättningen, sarkoidos, förstoppning samt lytiska skelettmetastaser.
Dessa kopplingar bör tolkas försiktigt och verifieras mot produktresumén. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen är begränsad till djurstudier (L4) utan någon klinisk prövning, och alla svenska godkännanden är indragna. Det höga modellvärdet (99,4 %) är enbart en beräkning, och nNOS-cellförlust vid gastropares kan göra substrattillskott verkningslöst.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanism från DrugBank och säkerhetsinformation (varningar, kontraindikationer) från produktresumén hos Läkemedelsverket. Det senare är ett blockerande datagap.
- Prekliniska studier som direkt testar arginintillskott i gastroparesmodeller, inklusive modeller med bevarade respektive förlorade nNOS-nerver.
- Utvärdera administreringsväg och beredningsform, eftersom alla tidigare produkter var infusionslösningar och ingen giltig licens finns.
- Vid positiva prekliniska resultat: en liten pilotstudie (fas 2) med noggrann övervakning av njurfunktion och syra-bas-balans, med tanke på kunskapsgrafens kontraindikationer.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.