Atazanavir
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 6 st |
Innehållsförteckning
Atazanavir: Från HIV-infektion och AIDS till felint förvärvat immunbristsyndrom
Sammanfattning
Atazanavir är en proteashämmare som ursprungligen användes för att behandla HIV-infektion och AIDS. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot felint förvärvat immunbristsyndrom (kattens AIDS), men för denna förutsägelse finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur. Förutsägelsen bygger enbart på modellen och bör tolkas försiktigt.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | HIV-infektion och AIDS (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsägd ny indikation | Felint förvärvat immunbristsyndrom (kattens AIDS) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,98 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information är atazanavir en proteashämmare mot HIV-1, och dess effekt vid HIV-infektion är väl belagd. Mekanistiskt kan den vara tillämpbar på kattens immunbristvirus.
Felint immunbristvirus (FIV) är ett lentivirus med ett aspartylproteas som är besläktat med HIV-1-proteaset. En proteashämmare som atazanavir kan därför i teorin verka även på FIV. Den höga poängen (0,9998) speglar sannolikt främst att sjukdomen liknar HIV i kunskapsgrafen.
Proteaset hos FIV skiljer sig dock från HIV-1-proteaset i substratspecificitet. Känsligheten för hämmare kan därför inte antas. Detta är en ren förutsägelse utan stöd av studier.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 56659 | Atazanavir STADA | Kapsel, hård | Indikationstext saknas (indragen) |
| 56658 | Atazanavir STADA | Kapsel, hård | Indikationstext saknas (indragen) |
Båda godkännandena har dragits in, och inget giltigt godkännande finns för närvarande.
Säkerhetsaspekter
- Samband med sjukdomar enligt kunskapsgrafen (inte hämtat från produktresumétext): Kunskapsgrafen anger kontraindikation eller försiktighet vid bland annat leversvikt, leversjukdom, gallblåsesjukdom, hyperglykemi, diabetes mellitus, diabetesketoacidos, kronisk hepatit B och C, hemofili, hyperbilirubinemi (inklusive Gilberts syndrom), njursten, akut urinsyranefropati, atrioventrikulärt block och laktatacidos.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 277 interaktioner har identifierats. Exempel på allvarliga (Major):
- Famotidin
- Ranitidin
- Rabeprazol
- Omeprazol
- Loperamid
- Triamcinolon
- Budesonid
Exempel på måttliga (Moderate):
- Acarbose
- Metformin
- Pioglitazon
- Hydrokortison
- Betametason
- Aprepitant
- Aluminiumhydroxid
- Kalciumkarbonat
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation om varningar och kontraindikationer.
Övriga förutsagda indikationer (kort översikt)
| Förutsagd indikation | Poäng | Evidensnivå | Kommentar |
|---|---|---|---|
| Simian immunbristvirusinfektion | 99,98 % | L4 | En djurstudie på makaker som fått kombinationsbehandling (PMID 20497048). Det är oklart om atazanavir ingick. Begränsat värde för användning hos människa. |
| Neuroutvecklingsstörning med ataxi, avsaknad av tal och minskad vit substans i hjärnbarken | 99,98 % | L5 | Ingen trolig mekanistisk koppling. Sannolikt ett artefaktresultat i kunskapsgrafen. |
| Familjär kombinerad hyperlipidemi (föråldrad term) | 99,82 % | L5 | Motsägelsefull, eftersom proteashämmare oftare ger dyslipidemi. |
| Medfödd HIV-infektion | 99,71 % | L3 | Sju observationsstudier främst om säkerhet och farmakokinetik vid exponering under graviditet. Det rör sig i princip om den ursprungliga HIV-indikationen i en särskild population. |
| AIDS-relaterat komplex | 99,71 % | L3 | Tre observationsstudier och prekliniska studier. Överlappar med den godkända HIV-indikationen. |
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för kattens AIDS bygger enbart på modellen (L5), utan kliniska prövningar eller litteratur. Dessutom saknar atazanavir giltigt godkännande i Sverige.
- Flera av de övriga förutsägelserna rör antingen den ursprungliga HIV-indikationen eller saknar mekanistisk grund.
För att gå vidare krävs:
- Data om atazanavirs verkningsmekanism, som saknas i underlaget.
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket, så att säkerhetsgranskning kan göras.
- Laboratoriestudier (in vitro) av atazanavirs hämning av FIV-proteas.
- Ett tydligt beslut om vilken användning som avses, eftersom kattens AIDS är en veterinärmedicinsk sjukdom. Det avgör vilka regelverk och studier som gäller.
- Om medfödd HIV ska utredas vidare: atazanavirspecifika studier av säkerhet och effekt vid graviditet och hos nyfödda.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.