Azathioprine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Azathioprine
- Azatioprin: Från reumatoid artrit till kolobomatös mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom
Azatioprin: Från reumatoid artrit till kolobomatös mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom
Sammanfattning
Azatioprin är ett immunhämmande läkemedel (varumärke Imurel) som i den kunskapsgraf som ligger till grund för analysen är kopplat till behandling av reumatoid artrit. TxGNN-modellen rangordnar det sällsynta missbildningssyndromet kolobomatös mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi som främsta förutsägelse, med mycket hög poäng. Det finns dock inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder den, och någon rimlig mekanistisk koppling har inte kunnat identifieras. Längre ned i rangordningen finns två förutsägelser med faktisk evidens: inflammatorisk tarmsjukdom och ulcerös kolit.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Reumatoid artrit (enligt kunskapsgrafen; godkända indikationstexter saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Kolobomatös mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,999 % (placering 35) |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 8 (varav 0 giltiga) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts. Baserat på känd information är azatioprin en tiopurin som hämmar purinsyntesen och dämpar immunförsvaret. Effekten vid reumatoid artrit och andra immunmedierade sjukdomar är väl dokumenterad.
För den förutsagda indikationen är det svårt att se en rimlig koppling. Syndromet är en sällsynt utvecklingsrubbning med missbildningar i ögon och skelett. Det är inte en immunmedierad sjukdom, och azatioprins purinhämmande och immunhämmande effekter har ingen känd relevans. Den mycket höga poängen (99,999 %) är en ren grafbaserad förutsägelse. Den bör inte tolkas som tecken på klinisk nytta, och liknande förutsägelser utan stöd återkommer för andra sällsynta missbildnings- och skelettsyndrom i rangordningen.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande för den förutsagda indikationen.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande för den förutsagda indikationen.
Förutsägelser med faktisk evidens
Två lägre rankade förutsägelser har tydligt stöd i studier. Båda är sjukdomar där azatioprin redan används i klinisk praxis.
| Förutsägelse | TxGNN-poäng | Evidensnivå | Rekommendation |
|---|---|---|---|
| Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) | 99,52 % | L1 | Gå vidare med skyddsåtgärder |
| Ulcerös kolit | 99,33 % | L1 | Gå vidare med skyddsåtgärder |
Mekanism: Azatioprin omvandlas till 6-tioguaninnukleotider, som hämmar purinsyntesen och inducerar apoptos i T-celler (bland annat via hämning av Rac1). Det minskar den lymfocytdrivna inflammationen i tarmslemhinnan. Läkemedlet används för att bibehålla remission och i kombination med TNF-hämmare.
Urval av kliniska prövningar (IBD och ulcerös kolit)
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00537316 | Fas 3 | Avslutad i förtid | 242 | Infliximab som monoterapi eller i kombination med azatioprin jämfört med enbart azatioprin vid ulcerös kolit |
| NCT02247258 | Fas 2 | Avslutad i förtid | 63 | Azatioprin direkt efter operation jämfört med endoskopistyrd start, för att förebygga återfall vid ileal Crohns sjukdom |
| NCT00976690 | Fas 3 | Slutförd | 83 | Azatioprin jämfört med mesalazin för att förebygga postoperativt återfall vid Crohns sjukdom |
| NCT02177071 | Fas 4 | Slutförd | 211 | Infliximab med eller utan antimetaboliter jämfört med enbart antimetaboliter vid Crohns sjukdom i remission |
| NCT01564823 | Fas 3 | Slutförd | 86 | Adalimumab jämfört med azatioprin för att förebygga postoperativt återfall vid Crohns sjukdom |
| NCT02425852 | Fas 4 | Slutförd | 65 | Tidig infliximab plus azatioprin jämfört med kortikosteroider plus azatioprin vid akut svår ulcerös kolit |
| NCT00521950 | Ej angiven | Slutförd | 853 | TPMT-genotypning före tiopurinbehandling vid IBD, som stöd för säkerhetsövervakning |
| NCT07235904 | Fas 4 | Rekryterar | 300 | Mirikizumab som tidig behandling jämfört med standardbehandling med azatioprin vid nydiagnostiserad ulcerös kolit |
Flera av prövningarna avslutades i förtid eller har få deltagare, vilket begränsar deras tyngd.
Urval av litteratur
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 40013523 | 2025 | Systematisk översikt (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | Uppdaterad översikt av azatioprin och 6-merkaptopurin för att bibehålla remission vid ulcerös kolit |
| 39586616 | 2025 | Randomiserad studie | Gut | ACTIVE-studien: infliximab plus azatioprin jämfört med enbart azatioprin vid akut svår ulcerös kolit som svarat på kortikosteroider i dropp |
| 27192092 | 2016 | Systematisk översikt (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | Tidigare version av översikten om underhållsbehandling vid ulcerös kolit |
| 19392869 | 2009 | Metaanalys | Alimentary Pharmacology & Therapeutics | Effekten av azatioprin och merkaptopurin vid ulcerös kolit |
| 29293971 | 2018 | Översikt | Journal of Crohn's & Colitis | Tiopurinbehandling vid IBD, nya rön och perspektiv |
| 16048561 | 2005 | Översikt | Journal of Gastroenterology and Hepatology | Farmakogenetik och metabolitövervakning vid tiopurinbehandling |
Marknadsinformation Sverige
Alla åtta godkännanden för azatioprin är avregistrerade, och inget giltigt godkännande finns. Indikationstexter saknas i de godkännanden som hittats.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 8204 | Imurel | Filmdragerad tablett | Aspen Pharma Trading Limited | Avregistrerad |
| 10577 | Imurel | Filmdragerad tablett | Aspen Pharma Trading Limited | Avregistrerad |
| 11073 | Azatioprin Viatris | Filmdragerad tablett | Viatris Limited | Avregistrerad |
| 10428 | Azatioprin Viatris | Filmdragerad tablett | Viatris Limited | Avregistrerad |
| 41674 | Azathioprin 1A Farma | Filmdragerad tablett | 1A Farma A/S | Avregistrerad |
Ytterligare tre godkännanden finns (Azathioprin 1A Farma, nr 41673; Azathioprin Actavis, nr 22463; Azathioprin Orifarm, nr 22455), också avregistrerade.
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar där kunskapsgrafen anger kontraindikation (från kunskapsgrafen, inte från produktresumé): pankreatit, trombocytopeni, svampinfektioner (inklusive dermatofytos), anemi (inklusive makrocytär anemi), nedsatt njurfunktion, infektionssjukdomar, lymfom (inklusive primärt lymfom i centrala nervsystemet, lymfosarkom och hepatosplenalt T-cellslymfom), levervenstrombos och Budd-Chiaris syndrom.
- Läkemedelsinteraktioner: 447 interaktioner är kända. Måttliga interaktioner finns bland annat med mesalazin, balsalazid, olsalazin och sulfasalazin. Lindriga interaktioner finns med zinksalter (acetat, glukonat, sulfat). Interaktioner med allopurinol och febuxostat behöver särskilt granskas.
- Myelosuppression: Azatioprin är benmärgshämmande och kan förvärra leukopeni. Det är relevant för sjukdomar med neutropeni eller lymfopeni, till exempel WHIM-syndrom.
Se produktresumén för fullständiga varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta (för den främst rankade förutsägelsen, kolobomatös mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi)
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på en grafbaserad poäng, utan kliniska prövningar, litteratur eller någon rimlig mekanism. Sjukdomen är en utvecklingsrubbning och inte immunmedierad.
- De förutsägelser som har faktiskt stöd är inflammatorisk tarmsjukdom och ulcerös kolit. Där används azatioprin redan i klinisk praxis, och det är dessa som bör prioriteras (Gå vidare med skyddsåtgärder).
För att gå vidare krävs:
- Granska produktresumén för varningar och kontraindikationer, eftersom säkerhetsdata saknas i underlaget.
- Hämta verkningsmekanismdata, som saknas i underlaget.
- Inför en uppföljning för IBD och ulcerös kolit: TPMT/NUDT15-genotypning, metabolitövervakning, regelbunden kontroll av blodstatus och leverfunktion, samt uppföljning av infektions- och cancerrisk (lymfom, hudcancer).
- Kontrollera att produkten finns tillgänglig på den svenska marknaden, eftersom alla godkännanden är avregistrerade.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.