Azithromycin
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Azitromycin: Från streptokockinfektion till polyklonalt hyperviskositetssyndrom
Sammanfattning
Azitromycin är ett makrolidantibiotikum som ursprungligen användes mot bakteriella infektioner, bland annat streptokock- och stafylokockinfektioner, bakteriell lunginflammation och konjunktivit. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot polyklonalt hyperviskositetssyndrom, men för denna förutsägelse finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur. Förutsägelsen bygger enbart på modellens beräkning.
Bland de tio högst rankade förutsägelserna finns två med något mer underlag: medfött hematologiskt tillstånd (sicklecellsjukdom, tre prövningar) och monoklonal gammopati (preklinisk studie). Dessa redovisas i slutet av rapporten som alternativa spår.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns i de sammanställda svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: streptokockinfektion, bakteriell lunginflammation, stafylokockinfektion m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Polyklonalt hyperviskositetssyndrom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 18 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är azitromycin ett makrolidantibiotikum, dess effekt vid bakteriella infektioner är väl belagd, och mekanistiskt skulle det kunna ha en roll via antibakteriella och immunmodulerande effekter.
För polyklonalt hyperviskositetssyndrom finns dock ingen dokumenterad mekanistisk koppling i det underlag som sammanställts. Syndromet kännetecknas av förhöjd blodviskositet orsakad av ökade immunglobuliner, och det är inte uppenbart hur ett antibiotikum skulle påverka detta. Den mycket höga poängen (0,998) bör därför tolkas som en kunskapsgrafsprediktion och inte som ett tecken på verklig behandlingseffekt.
Samma försiktighet gäller flera andra högt rankade förutsägelser. Hyperamylasemi är till exempel ett laboratoriefynd snarare än en sjukdom, och kongenital analbuminemi är en sällsynt genetisk syntesstörning där ingen verkningsväg för azitromycin är synlig. Sådana resultat kan bero på artefakter i grafens struktur.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande för polyklonalt hyperviskositetssyndrom.
För det alternativa spåret medfött hematologiskt tillstånd (sicklecellsjukdom, rank 10) finns följande:
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT02960503 | Fas 1/2 | Återkallad | 0 | Makrolidbehandling för att förbättra FEV1 hos vuxna med sicklecellssjukdom. Inga resultat eftersom ingen inkluderades. |
| NCT02630394 | Fas 1 | Återkallad | 0 | Pilotstudie av azitromycinprofylax mot akut thoraxsyndrom vid sicklecellssjukdom. Inga resultat. |
| NCT04278404 | Ej tillämpligt | Rekryterar | 5 000 | Allmän studie av farmakokinetik och säkerhet för understuderade läkemedel hos barn. Inte sjukdomsspecifik. |
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande för polyklonalt hyperviskositetssyndrom.
Litteratur för de alternativa spåren:
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 26408070 | 2015 | Systematisk översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Antibiotika för att förebygga nedre luftvägsinfektioner hos högriskbarn. Endast indirekt relevant för sicklecellssjukdom. |
| 23546223 | 2013 | Preklinisk (in vitro) | International Journal of Oncology | Makrolider, däribland azitromycin, blockerade autofagiflödet och förstärkte bortezomibs cytotoxicitet i myelomceller. Relevant för monoklonal gammopati. |
| 8540736 | 1995 | In vitro-studie | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | Azitromycin hade dålig aktivitet mot Yersinia pestis (relevant för septikemisk pest). |
| 12698575 | 2002 | Preklinisk (djurmodell) | Antibiotiki i khimioterapiia | Azitromycin var mycket aktivt i experimentell brucellos. Gäller inte pest. |
Övriga publikationer i underlaget är fallrapporter eller översikter där tillståndet endast förekommer som bakgrund och som inte visar någon effekt av azitromycin.
Marknadsinformation Sverige
Alla 18 godkännanden är indragna, och inget är för närvarande giltigt. Godkänd indikationstext saknas i underlaget.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 16698 | Azitromax (Pfizer AB) | Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 11609 | Azitromax (Pfizer AB) | Pulver till oral suspension | Uppgift saknas |
| 42322 | Azithromycin STADA | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 23252 | Azithromycin Sandoz | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 45202 | Azyter (Laboratoires THEA) | Ögondroppar, lösning i endosbehållare | Uppgift saknas |
Totalt finns 18 indragna godkännanden. De fem ovan visar de olika beredningsformerna (infusion, oral suspension, tablett och ögondroppar).
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): långt QT-syndrom (inklusive familjärt), torsades de pointes, leversjukdom, gallblåsesjukdom, Clostridium difficile-kolit, nekrotiserande enterokolit hos nyfödda, myasthenia gravis (inklusive vuxendebuterande), sjukdomar i neuromuskulära synapsen samt hörselstörning och sjukdomar i hörselsystemet.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 235 interaktioner identifierades. Bland de första 20 som granskats finns:
- Allvarliga: cisaprid och dolasetron (förhöjd risk för QT-förlängning och hjärtrytmrubbningar).
- Måttliga: bland annat klaritromycin, levofloxacin, granisetron, famotidin, loperamid, aluminium- och magnesiumhaltiga antacida samt flera laxermedel.
- Lindriga: amoxicillin och metronidazol.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från svensk produktresumé saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för polyklonalt hyperviskositetssyndrom har högsta modellpoäng men saknar helt stöd i form av prövningar, litteratur och en tänkbar verkningsmekanism (evidensnivå L5). Dessutom är alla svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanismen från DrugBank och bedöma om en biologisk koppling till hyperviskositet över huvud taget är rimlig.
- Hämta varningar och kontraindikationer från produktresumén hos Läkemedelsverket (MPA), eftersom säkerhetsgenomgången inte kan genomföras utan dessa.
- Göra en riktad litteraturgenomgång för polyklonalt hyperviskositetssyndrom.
- Överväga att prioritera de alternativa spåren: sicklecellssjukdom (azitromycin mot akut thoraxsyndrom, där båda prövningarna återkallades och en ny, adekvat dimensionerad prövning vore nödvändig) och monoklonal gammopati (preklinisk synergi med bortezomib som behöver bekräftas i vidare studier).
- Klarifiera regulatorisk väg, eftersom inga giltiga svenska godkännanden finns för närvarande.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.