Bendroflumethiazide
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
Bendroflumetiazid: Från hypertoni till malign hypertensiv njursjukdom
Sammanfattning
Bendroflumetiazid är ett tiaziddiuretikum som ursprungligen användes för att behandla högt blodtryck (hypertoni). TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot malign hypertensiv njursjukdom, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder förutsägelsen. Den bygger enbart på en modellberäkning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hypertoni (enligt kunskapsgrafen; ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Malign hypertensiv njursjukdom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 10 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är bendroflumetiazid ett tiaziddiuretikum, dess blodtryckssänkande effekt vid hypertoni är väl belagd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på hypertensiv njursjukdom genom att blodtrycket sänks.
Sambandet mellan den ursprungliga och den nya indikationen är i huvudsak begreppsmässigt. Malign hypertoni med njurpåverkan är en svår form av samma grundsjukdom, så förutsägelsen är mer en utvidgning av den ursprungliga hypertoniindikationen än en verklig återanvändning.
Det finns också tydliga begränsningar. Malign hypertoni är ett akut tillstånd som normalt behandlas med snabbverkande intravenösa läkemedel, och tiazider är inte förstahandsval. Den höga poängen speglar sannolikt främst att termen "hypertoni" delas i kunskapsgrafen, inte ett belagt behandlingsstöd.
Övriga förutsagda indikationer
| Rang | Sjukdom | Poäng | Kommentar |
|---|---|---|---|
| 2 | Malign renovaskulär hypertoni | 99,9 % | Drivs främst av aktivering av renin-angiotensinsystemet. Vätskeförlust från diuretika kan förvärra njurfunktionen vid njurartärstenos. |
| 3 | Pulmonell hypertension med oklar multifaktoriell mekanism | 99,9 % | Ingen direkt mekanistisk grund. Diuretika kan högst ge symtomlindring vid högersidig volymbelastning. |
| 4 | Pulmonell hypertension orsakad av lungsjukdom och/eller hypoxi | 99,9 % | Tiazider påverkar inte hypoxisk kärlsammandragning. Metabol alkalos kan försämra andningsdriften vid kronisk lungsjukdom. |
| 5 | Braddocks syndrom | 99,8 % | Ingen identifierbar mekanistisk koppling. Poängen beror sannolikt på artefakter i kunskapsgrafen. |
För alla dessa saknas kliniska prövningar och litteratur (evidensnivå L5).
Marknadsinformation Sverige
Alla tio godkännanden är indragna och inget är giltigt idag. Indikationstext saknas i data. Fem av godkännandena visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 49359 | Bendroflumetiazid Alternova | Tablett | Indragen |
| 46484 | Bendroflumetiazid Evolan | Tablett | Indragen |
| 6368 | Salures | Tablett | Indragen |
| 67239 | Bendozid | Tablett | Indragen |
| 41997 | Centyl K | Filmdragerad tablett | Indragen |
Säkerhetsaspekter
Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (härledda från relationer mellan läkemedel och sjukdomar, inte från produktresumétext):
- Njur- och urinvägar: njursjukdom, anuri, pyouretär, nefrokalcinos
- Lever och gallvägar: leversjukdom, levercoma, hepatisk encefalopati, gallblåsesjukdom, neonatal gulsot, pankreatit
- Metabola sjukdomar: diabetes mellitus, diabetisk ketoacidos, gikt, hyperurikemi, kaliumbrist, hyperkalcemi, rubbad fosforomsättning, hyperparatyreoidism, osteitis fibrosa
- Neuromuskulära sjukdomar: myasthenia gravis (även vuxendebuterad), sjukdom i den neuromuskulära synapsen
- Hjärt- och lungsjukdomar: atrioventrikulärt block, lungemfysem, bronkial sjukdom
- Autoimmuna sjukdomar: systemisk lupus erythematosus (även hos barn)
- Psykiatriska tillstånd: ångestsyndrom, neuros, dystymi
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 168 interaktioner är registrerade. Exempel på interaktioner av måttlig grad:
- Diabetesläkemedel: acarbose, alogliptin, albiglutid, metformin, pioglitazon
- Kortikosteroider: hydrokortison, dexametason, betametason, triamcinolon, beklometason
- Protonpumpshämmare: omeprazol, rabeprazol
- Övriga: amfotericin B, bupropion, morfin, kolekalciferol
Interaktioner av lindrig grad finns bland annat med doxycyklin, hyoscyamin och atropin.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen stöds enbart av en modellberäkning (evidensnivå L5), utan kliniska prövningar eller litteratur. Malign hypertoni behandlas dessutom normalt med andra läkemedel, och alla svenska godkännanden är indragna.
För att gå vidare krävs:
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket, eftersom säkerhetsgranskningen inte kan slutföras utan den
- Verkningsmekanismdata, till exempel via DrugBank
- Litteratursökning och sökning efter kliniska prövningar för bendroflumetiazid vid malign hypertensiv njursjukdom
- Bedömning av om en ny indikation har klinisk relevans jämfört med gällande behandlingsriktlinjer
- Utredning av förutsättningar för att återinföra en beredning på den svenska marknaden
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.