Bicalutamide
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Bicalutamid: Från prostatacancer till hypertrikos
Sammanfattning
Bicalutamid är en icke-steroid androgenreceptorblockerare. Enligt allmänt känd information används den vid prostatacancer, men indikationstexten saknas i de svenska godkännandena. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot hypertrikos med en poäng på 99,7 %. Det finns dock inga kliniska prövningar och bara 1 publikation, en kommentar som ger indirekt stöd. Evidensen är därför svag.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej angiven i de svenska godkännandena (enligt allmänt känd information: prostatacancer) |
| Förutsagd ny indikation | Hypertrikos |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 16 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Bicalutamid är dock känt som en icke-steroid androgenreceptorantagonist. Dess effekt vid hormonberoende prostatacancer bygger på att androgensignalering blockeras, och mekanistiskt kan samma princip vara tillämpbar på hårväxtrelaterade tillstånd.
Androgensignalering driver aktiviteten i hårsäckarna. Att blockera androgenreceptorn är därför biologiskt rimligt vid överdriven hårväxt av hirsutismtyp. Den enda litteraturen är en kommentar till en retrospektiv studie av 35 patienter, där bicalutamid användes mot minoxidilorsakad hypertrikos vid kvinnlig mönstrad håravfall. Det är indirekt stöd.
Det är också oklart om förutsägelsen gäller medfödd eller generaliserad hypertrikos. Sådana former drivs inte av androgener, och då har androgenreceptorblockad svag mekanistisk grund.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 35304167 | 2022 | Kommentar/brev | Journal of the American Academy of Dermatology | Kommentar till en retrospektiv studie av bicalutamid vid minoxidilorsakad hypertrikos hos kvinnor med mönstrad håravfall. Abstract saknas, så inga egna data kan sammanfattas. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 16 godkännanden är avregistrerade. Indikationstext finns inte angiven i godkännandena. Alla produkter är filmdragerade tabletter. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform |
|---|---|---|
| 42762 | Bicalutamide Orion (Orion Corporation) | Filmdragerad tablett |
| 44427 | Bicalustad (STADA Arzneimittel AG) | Filmdragerad tablett |
| 24410 | Bicalutamide Teva (Teva Sweden AB) | Filmdragerad tablett |
| 67931 | Bicalutamide Teva (Ebb Medical AB) | Filmdragerad tablett |
| 42761 | Bicalutamide Orion (Orion Corporation) | Filmdragerad tablett |
Cytotoxicitet
Bicalutamid är ett läkemedel mot cancer, men det är en hormonell antiandrogen och inte ett konventionellt cytotoxiskt läkemedel.
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Hormonell/målriktad terapi (androgenreceptorblockerare), inte konventionell cytotoxisk |
Se produktresumén för uppgifter om myelosuppression, illamåendeframkallande effekt, övervakning och hanteringsskydd.
Säkerhetsaspekter
Varnings- och kontraindikationstext från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
- Sjukdomar med möjlig kontraindikation (från kunskapsgrafen, inte från produkttext): leversjukdom, gallblåsesjukdom, läkemedelsorsakad leverskada, hyperglykemi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidos, anemi (inklusive makrocytär anemi) samt interstitiell lungsjukdom. Dessa uppgifter bör verifieras mot produktresumén.
- Läkemedelsinteraktioner: 389 interaktioner är registrerade.
- Allvarliga (Major): cisaprid och dolasetron.
- Måttliga (Moderate), bland annat: famotidin, loperamid, aprepitant, klaritromycin, levofloxacin, granisetron, budesonid och flera laxermedel (till exempel laktulos, bisakodyl och magnesiumhydroxid).
- Lindrig (Minor): metronidazol.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Det finns inga kliniska prövningar för hypertrikos, och den enda publikationen är en kommentar utan abstract.
- Det är oklart vilken typ av hypertrikos förutsägelsen gäller. Alla svenska godkännanden är dessutom avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Precisering av vilken form av hypertrikos som avses (androgenberoende eller medfödd).
- Tillgång till originalstudien om bicalutamid vid minoxidilorsakad hypertrikos, med utvärdering av dess kvalitet och resultat.
- Prospektiva eller kontrollerade studier av bicalutamid vid hypertrikos.
- Hämtning av produktresumé med varningar, kontraindikationer och verkningsmekanism, vilket saknas i underlaget.
- Bedömning av tillgänglighet, eftersom inga giltiga godkännanden finns i Sverige.
Observation om andra förutsägelser: Den förutsägelse med klart starkast stöd i underlaget är kvinnlig bröstcancer (poäng 99,1 %, evidensnivå L2).
- Det finns en fas 2-prövning, NCT03650894, som kombinerar bicalutamid med nivolumab och ipilimumab vid metastaserad HER2-negativ bröstcancer. Den har 30 deltagare och är aktiv men inte längre rekryterande.
- Dessutom finns omfattande prekliniskt och översiktsbaserat stöd för androgenreceptorpositiv trippelnegativ bröstcancer.
- Ingen fas 3-prövning finns, och en fas 2-studie med bicalutamid plus aromatashämmare avbröts på grund av uteblivet svar.
- Denna riktning bör utvärderas separat, med urval av patienter efter androgenreceptoruttryck.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.