Bleomycin
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 6 st |
Innehållsförteckning
Bleomycin: Från lymfom (Hodgkin och non-Hodgkin) till retikulumcellssarkom
Sammanfattning
Bleomycin är ett cytostatikum som ursprungligen användes vid Hodgkins lymfom, non-Hodgkin-lymfom och huvud-halscancer. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot retikulumcellssarkom (en äldre benämning på diffust storcelligt B-cellslymfom), med 11 kliniska prövningar och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Det rör sig dock i hög grad om en omformulering av en redan etablerad indikation, och bleomycins egen effekt är svår att särskilja i de prövningar där det ingår i kombinationsregimer.
Obs om valet av indikation: Förutsägelsen med högst poäng i modellen är cauda equina-neoplasm (99,3 %), men den stöds bara av en enda artikel som inte rör bleomycin. Rapporten fokuserar på retikulumcellssarkom, som har klart störst evidensunderlag bland de sex förutsagda indikationerna. De övriga redovisas kort i slutet.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns registrerad i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: Hodgkins lymfom, non-Hodgkin-lymfom, huvud-halscancer m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Retikulumcellssarkom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,1 % |
| Evidensnivå | L1 (flera avslutade fas 3-prövningar av regimer som innehåller bleomycin; bleomycins egen effekt isoleras inte) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Bleomycin är känt som ett cytostatikum som orsakar DNA-strängbrott, och det ingår i flera lymfomregimer. Dess effekt vid lymfom är sedan länge belagd.
Retikulumcellssarkom är en historisk term för det som idag klassas som diffust storcelligt B-cellslymfom/non-Hodgkin-lymfom. Förutsägelsen överlappar därför direkt med läkemedlets redan kända lymfomindikationer. Det är i huvudsak en alternativ beteckning på en befintlig användning, inte en genuin ny användning.
Mekanistiskt är det rimligt att samma DNA-skadande verkan är tillämpbar. Samtidigt är bleomycin inte längre en del av dagens standardbehandling (R-CHOP), vilket begränsar den praktiska relevansen.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00003110 | Fas 2 | Avslutad | 5 | Kontinuerlig 72-timmars infusion av bleomycin som salvageterapi vid AIDS-relaterat och immunkompetent non-Hodgkin-lymfom. Direkt test av bleomycin, men mycket litet underlag. |
| NCT00002565 | Fas 3 | Avslutad | 61 | Alternerande trippelterapi jämfört med CHOP vid intermediärgradiga lymfom. Regimen innehåller bleomycin, men dess effekt isoleras inte. |
| NCT00002835 | Fas 3 | Avslutad | 116 | Tidig intensifiering jämfört med alternerande trippelterapi vid lymfom med dålig prognos. Jämförelsen sker på regimnivå. |
| NCT00005867 | Fas 3 | Avslutad | 310 | CHOP jämfört med PMitCEBO vid aggressivt non-Hodgkin-lymfom med god prognos. |
| NCT00003815 | Fas 3 | Okänd | Ej angivet | Högdoskemoterapi/strålning med autolog benmärgstransplantation vid högmaligna non-Hodgkin-lymfom. Bleomycins roll är indirekt. |
| NCT00002571 | Fas 2 | Avslutad | 52 | ProMACE-CytaBOM vid AIDS-relaterat lymfom. Bleomycin ingår i regimen. |
| NCT00002524 | Fas 2 | Avslutad | 46 | Pilotstudie med kombinationskemoterapi vid AIDS-relaterade lymfom. |
| NCT00002657 | Fas 2 | Avslutad | 20 | ProMACE-CytaBOM med minskad immunsuppression och interferon efter hjärttransplantation. |
| NCT00032149 | Fas 1/2 | Okänd | 30 | PMitCEBO plus G-CSF vid HIV-relaterat lymfom med god prognos. |
| NCT00031902 | Fas 1 | Okänd | Ej angivet | Rituximab plus PVB vid HIV-relaterat non-Hodgkin-lymfom. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 4109401 | 1972 | Klinisk studie | British Medical Journal | Bleomycin som monoterapi hos 54 patienter med Hodgkins sjukdom, 17 med lymfosarkom, 22 med retikulumcellssarkom och 7 med mycosis fungoides. Remission sågs hos 29 % av patienterna med Hodgkins sjukdom. |
| 4107632 | 1971 | Klinisk studie | Archives of Dermatology | Bleomycin vid mycosis fungoides och retikulumcellslymfom. |
| 14962711 | 2004 | Analys av tre randomiserade EORTC-studier | European Journal of Cancer | Långtidsresultat för CHVmP/BV (med bleomycin och vinkristin) hos 936 patienter med aggressivt non-Hodgkin-lymfom. |
| 27888880 | 2016 | Översikt | Hematology/Oncology Clinics of North America | Optimering av behandling vid primärt mediastinalt B-cellslymfom. |
| 15934513 | 2005 | Översikt | Oncology (Williston Park) | Fransk syn på bästa behandling av aggressivt non-Hodgkin-lymfom. |
| 15202521 | 2003 | Översikt | Leukemia & Lymphoma | MACOP-B (innehåller bleomycin) följt av strålbehandling kan vara en bättre induktionsstrategi vid primärt mediastinalt B-cellslymfom. |
| 40030008 | 2025 | Post hoc-analys av fas 3-studie | Blood Advances | Interim-PET efter fyra cykler förutsäger utfall vid primärt mediastinalt B-cellslymfom (GAINED-studien). |
| 11785838 | 2002 | Översikt | Recent Results in Cancer Research | Prognostiska faktorer vid HIV-associerat non-Hodgkin-lymfom, bland annat m-BACOD. |
| 6187214 | 1983 | Fallrapport | American Journal of Medicine | Bleomycinrelaterad dödlig hyperpyrexi hos en patient med lymfom. |
| 22562284 | 2012 | Riktlinje/översikt | Journal of Assisted Reproduction and Genetics | Rekommendationer om fertilitetsbevarande vid lymfom. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 9165 | Bleomycin Baxter (Baxter Medical AB) | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning | Ingen indikationstext registrerad (avregistrerad) |
| 52941 | Bleomycin Accord (Accord Healthcare B.V.) | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning | Ingen indikationstext registrerad (avregistrerad) |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (DNA-skadande antibiotikum med antitumöral verkan) |
| Myelosuppressionsrisk | Låg. Litteraturen beskriver bleomycin som benmärgsskonande, och doser upp till 800 mg har kunnat ges. |
| Emetogenicitetsklassificering | Låg |
| Övervakningspunkter | Lungfunktion och andningsstatus (främsta risken), kumulativ dos, ålder, syreexponering, njurfunktion, feber/överkänslighetsreaktioner. |
| Hanteringsskydd | Hantera enligt gällande föreskrifter för cytostatika. |
Se produktresumén för fullständiga varningar och försiktighetsåtgärder.
Säkerhetsaspekter
- Lungtoxicitet: Litteraturen belyser bleomycinrelaterad lungtoxicitet, som ökar med stigande ålder och kumulativ dos och kan förstärka risken för strålpneumonit.
- Hyperpyrexi: En akut febrig reaktion har beskrivits, vanligen efter första injektionen, och en dödlig fallrapport finns. Testdos har rekommenderats.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 205 möjliga interaktioner finns registrerade. De som redovisats är i huvudsak av okänd allvarlighetsgrad, bland annat pantoprazol, palonosetron, laktulos, aprepitant, morfin, omeprazol, lansoprazol, vankomycin, prednison, hydrokortison, mannitol, kaliumklorid, prednisolon, ranitidin, granisetron, ondansetron, famotidin, klaritromycin och metoklopramid. Levofloxacin är klassad som lindrig (Minor).
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Övriga förutsagda indikationer (kort översikt)
| Indikation | Poäng | Evidensnivå | Kommentar |
|---|---|---|---|
| Cauda equina-neoplasm | 99,3 % | L5 | Endast modellförutsägelse. Den enda artikeln gäller strålbehandling och inte bleomycin. |
| Vuxet astrocytärt tumörtyp | 99,3 % | L3 | Äldre studier, bland annat en fas 1-studie med intratumoral bleomycin vid glioblastom (2002). Ingen fas 2/3-data, och blod-hjärnbarriären begränsar systemisk behandling. |
| Primärt pulmonellt lymfom | 99,1 % | L4 | Endast indirekt evidens. Lungtoxiciteten är ett stort orosmoment. |
| Pulmonellt blastom | 99,0 % | L4 | Två fallrapporter. |
| Välvdifferentierat fetalt adenokarcinom i lungan | 99,0 % | L5 | Inga studier eller publikationer. |
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Retikulumcellssarkom är i praktiken en historisk benämning på lymfom som läkemedlet redan används mot, och flera fas 3-prövningar av bleomycinhaltiga regimer har genomförts, men de isolerar inte bleomycins egen effekt. Modern standardbehandling (R-CHOP) innehåller inte bleomycin, och alla svenska godkännanden är avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé för varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket (kritisk datalucka).
- Hämta uppgifter om verkningsmekanism från DrugBank.
- Jämföra bleomycinhaltiga regimer med nuvarande standardbehandling (R-CHOP) för att bedöma om bleomycin tillför något.
- Fastställa övervakningsplan för lungtoxicitet (ålder, kumulativ dos, syreexponering).
- Utreda om tillgång till bleomycin i Sverige är säkrad, med tanke på att godkännandena är avregistrerade.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.