Bupropion
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Bupropion
- Bupropion: Från depression och rökavvänjning till ADHD (attention deficit-hyperactivity disorder)
Bupropion: Från depression och rökavvänjning till ADHD (attention deficit-hyperactivity disorder)
Sammanfattning
Bupropion används sedan länge för att behandla egentlig depression, ångestsyndrom och nikotinberoende (rökavvänjning). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot ADHD (attention deficit-hyperactivity disorder), med 6 kliniska prövningar (varav en avslutad fas 3-studie) och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Depression, ångestsyndrom och nikotinberoende (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i svenska godkännanden) |
| Förutsagd ny indikation | Attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % |
| Evidensnivå | L2 (se kommentar nedan) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Kommentar om evidensnivå: Endast en avslutad fas 3-studie (NCT00048360) finns, vilket enligt reglerna ger L2 snarare än L1. Dessutom finns flera systematiska översikter, bland annat en Cochrane-översikt om bupropion vid ADHD hos vuxna.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i den sammanställda datan. Enligt publicerad litteratur hämmar bupropion återupptaget av noradrenalin och dopamin (NDRI) och saknar serotonerg aktivitet. Det skiljer det från de flesta andra antidepressiva läkemedel.
ADHD kännetecknas av störd noradrenerg och dopaminerg signalering i flera hjärnregioner. Etablerade ADHD-läkemedel som metylfenidat och atomoxetin verkar på samma signalvägar. Bupropions effekt vid depression och rökavvänjning bygger på samma katekolaminerga system, vilket gör en effekt på uppmärksamhet och hyperaktivitet mekanistiskt rimlig.
I litteraturen beskrivs bupropion som ett andrahandsval eller icke-stimulerande alternativ, särskilt för vuxna och för patienter med samtidig depression, rökning eller substansberoende.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00048360 | Fas 3 | Avslutad | 162 | Placebokontrollerad, dubbelblind studie över 8 veckor med flexibel dos av bupropion i depotform (300–450 mg/dag) hos vuxna med ADHD. Resultat redovisas inte i den sammanställda datan. |
| NCT00936299 | Fas 4 | Avslutad | 105 | Bupropion mot ADHD hos ungdomar med samtidigt substansbruk. |
| NCT00061087 | Fas 2/3 | Avslutad | 115 | Behandling av ADHD hos vuxna i metadonbehandling. Vilket läkemedel som prövades framgår inte av datan och bör verifieras. |
| NCT01270555 | Ej angiven | Avslutad | 32 | Öppen studie av bupropion SR mot ADHD hos vuxna med nuvarande eller nyligen genomgånget substansbruk. |
| NCT00000268 | Ej angiven | Avslutad | 32 | Kokainmissbruk och uppmärksamhetsstörning. Liten studie som ger begränsat stöd. |
| NCT04553263 | Tidig fas 1 | Återkallad | 0 | Återfallsprevention vid stimulantberoende, med bupropion och bupropion/naltrexon. Inga data, indirekt koppling till ADHD. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 28965364 | 2017 | Systematisk översikt (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | Bupropion vid ADHD hos vuxna, som alternativ när stimulantia inte ger tillräcklig effekt eller tolereras dåligt. |
| 30097390 | 2018 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | The Lancet Psychiatry | Jämför effekt och tolerabilitet för ADHD-läkemedel hos barn, ungdomar och vuxna. |
| 33085721 | 2020 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | PLoS One | Jämför farmakologiska behandlingar av ADHD hos vuxna. |
| 40203844 | 2025 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | The Lancet Psychiatry | Jämför hjärt-kärlsäkerhet (blodtryck, EKG) för ADHD-läkemedel. |
| 37405312 | 2023 | Översikt | Health Psychology Research | Bupropions farmakokinetik, verkningsmekanism och interaktioner vid depression, ADHD och rökavvänjning. |
| 38915262 | 2024 | Översikt | Expert Review of Neurotherapeutics | Icke-stimulerande läkemedel för vuxna med ADHD, när stimulantia inte fungerar eller tolereras dåligt. |
| 26601963 | 2016 | Översikt | Current Pharmaceutical Design | Effekter och biverkningar av ADHD-läkemedel. Bupropion nämns som ett vanligt använt läkemedel. |
| 39172673 | 2024 | Översikt | American Family Physician | Översikt över ADHD hos vuxna. |
| 27738872 | 2017 | Nätverksmetaanalys | Molecular Neurobiology | Effekt och säkerhet vid ADHD-behandling hos barn och ungdomar. |
| 17136226 | 2006 | Översikt | Drugs of Today | Bupropions utveckling och användning. Verkar främst via hämning av dopamin- och noradrenalinåterupptag. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och inga är giltiga i dag. Godkänd indikationstext finns inte i den sammanställda datan. Nedan visas fem av godkännandena.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 62534 | Bupropion Zentiva | Tablett med modifierad frisättning | Uppgift saknas |
| 57774 | Bupropion Teva | Tablett med modifierad frisättning | Uppgift saknas |
| 61886 | Zyban | Depottablett | Uppgift saknas |
| 23492 | Voxra | Tablett med modifierad frisättning | Uppgift saknas |
| 16117 | Zyban | Depottablett | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): epilepsi, lever- och njursjukdom inklusive levercirros, bipolär sjukdom (manisk fas), psykotiska sjukdomar, anorexia och bulimia nervosa, substans- och opiatberoende, tumörer i centrala nervsystemet, hypertoni, hjärtinfarkt samt ångestsyndrom.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 665 registrerade interaktioner. Exempel på allvarliga (Major) interaktioner är fentanyl, lidokain, tramadol, kodein, dihydrokodein, alfentanil, metylfenidat, hydrokortison, aldesleukin och amantadin. Måttliga interaktioner finns bland annat med alprazolam, nifedipin, hydroklortiazid, cetirizin och etanol.
- Särskilda risker i samband med ADHD-användning (enligt analysen av underlaget): krampkänslighet (bupropion sänker kramptröskeln), blodtryckspåverkan och hämning av CYP2D6, vilket kräver noggrann genomgång av övrig medicinering.
Varningar och kontraindikationer enligt produktresumén saknas i den sammanställda datan. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns en avslutad fas 3-studie, flera systematiska översikter (bland annat Cochrane) och en rimlig mekanism via noradrenalin- och dopaminåterupptag. Samtidigt är alla svenska godkännanden indragna, produktresumédata saknas och säkerhetsriskerna (kramper, blodtryck, omfattande interaktioner) är betydande.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén från Läkemedelsverket (MPA) för varningar och kontraindikationer. Detta är en blockerande datalucka.
- Komplettera verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Verifiera resultaten i NCT00048360 (läkemedelsarm, jämförare och utfall) samt vilket läkemedel som prövades i NCT00061087.
- Läs Cochrane-översikten (PMID 28965364) och nätverksmetaanalyserna för att bedöma effektstorlek och säkerhet hos vuxna.
- Klargöra regulatorisk väg, eftersom inga godkännanden är giltiga i Sverige i dag, och säkerställa urval av patienter med hänsyn till krampriskfaktorer och samtidig medicinering.
Övriga förutsägelser (t.ex. ADHD av ouppmärksam typ, L3) har betydligt svagare underlag. För de återstående förutsägelserna saknas klinisk evidens och en rimlig mekanism, och de bör avvaktas.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.