Cabazitaxel
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Cabazitaxel: Från ej angiven indikation till kvinnlig bröstcancer
Sammanfattning
Cabazitaxel är ett semisyntetiskt taxan (cytostatikum) som verkar genom att stabilisera mikrotubuli. Någon ursprunglig godkänd indikation finns inte angiven i de svenska godkännandeuppgifterna. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot kvinnlig bröstcancer, men underlaget består av 0 kliniska prövningar i de kompilerade data och 19 publikationer, varav de flesta är prekliniska studier eller översikter. Enstaka fas II-studier (bl.a. GENEVIEVE) och en fas I/II-studie nämns bland publikationerna.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej angiven i de svenska godkännandeuppgifterna |
| Förutsagd ny indikation | Kvinnlig bröstcancer (female breast carcinoma) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,92 % |
| Evidensnivå | L4 (prekliniska och mekanistiska studier dominerar) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är cabazitaxel ett taxan, i samma klass som paklitaxel och docetaxel. Dessa används sedan länge vid bröstcancer. Cabazitaxel stabiliserar mikrotubuli och blockerar celldelningen (mitosen).
Cabazitaxel är dessutom en dålig substrat för effluxpumpen P-glykoprotein. Därför kan det behålla effekt i tumörer som blivit resistenta mot andra taxaner. Detta stöds av prekliniska data, där cabazitaxel visade mindre korsresistens än paklitaxel och docetaxel i resistenta bröstcancerceller.
Sambandet är alltså mekanistiskt och indirekt. Det finns inga kliniska prövningar i de sammanställda data, och litteraturen är till stor del prekliniks (nanopartikel- och lipidbärarformuleringar) eller översiktsartiklar.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 28768217 | 2017 | Randomiserad fas II | European Journal of Cancer | GENEVIEVE: jämförde andelen med patologiskt komplett respons (pCR) efter neoadjuvant cabazitaxel respektive paklitaxel vid HER2-negativ bröstcancer |
| 38663168 | 2024 | Långtidsuppföljning av fas II | ESMO Open | Uppföljning av GENEVIEVE (trippelnegativ och luminal B/HER2-negativ cancer); tidigare sågs skillnader i pCR, långtidseffekter undersöks |
| 21339064 | 2011 | Fas I/II | European Journal of Cancer | Cabazitaxel plus kapecitabin vid metastaserad bröstcancer efter antracyklin och taxan; studerade maximalt tolererad dos, säkerhet och aktivitet |
| 33753567 | 2021 | Preklinisk | Journal for ImmunoTherapy of Cancer | Cabazitaxel påverkar makrofager och förbättrar CD47-riktad immunterapi vid trippelnegativ bröstcancer |
| 25416788 | 2015 | Översikt/resistensstudie | Molecular Cancer Therapeutics | Cabazitaxel var mindre korsresistent än paklitaxel och docetaxel i resistenta cellmodeller, inklusive MCF-7 |
| 30529259 | 2019 | Preklinisk | Journal of Controlled Release | Cabazitaxel i nanopartiklar gav fullständig remission hos 6 av 8 tumörer i en patientderiverad bröstcancermodell, jämfört med fri substans |
| 38562610 | 2024 | Preklinisk | International Journal of Nanomedicine | Effekt av cabazitaxelfyllda PACA-nanopartiklar, tidigare lovande i trippelnegativ bröstcancermodell |
| 28504249 | 2017 | Preklinisk | Acta Pharmacologica Sinica | Cabazitaxelfyllda polymera miceller mot metastaserande bröstcancer |
| 30521787 | 2019 | Preklinisk | Chemistry and Physics of Lipids | Liposfärer med cabazitaxel och tymokinon som synergistisk kombination mot bröstcancer |
| 33360926 | 2021 | Preklinisk | Colloids and Surfaces B | Cabazitaxelfyllda lipidbärare (NLC) testade på bröstcancerceller |
Marknadsinformation Sverige
Alla sex svenska godkännanden är indragna och ingen godkänd indikationstext finns registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 59078 | Cabazitaxel Medical Valley | Koncentrat och vätska till infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 60090 | Cabazitaxel STADA | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 59003 | Cabazitaxel Sandoz | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 61933 | Cabazitaxel Fresenius Kabi | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
| 62119 | Cabazitaxel Glenmark | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Ej angiven |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (taxan, mikrotubulistabiliserande) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Neutropeni är en av de vanligaste biverkningarna av taxaner enligt litteraturen. |
| Emetogenicitetsklassificering | Se produktresumén |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (neutrofiler, trombocyter, hemoglobin), lever- och njurfunktion, bilirubin |
| Hanteringsskydd | Hantering enligt gällande föreskrifter för cytostatika. Se produktresumén. |
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar som i kunskapsgrafen kopplas till kontraindikation (inte hämtat från produkttext): njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, anemi, leukopeni, hyperbilirubinemi (inklusive ärftlig form och Gilberts syndrom).
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 276 interaktioner identifierade. Interaktioner av allvarlig grad (Major) gäller deferipron och samarium (153Sm) lexidronam. Flera interaktioner av måttlig grad (Moderate) gäller bland annat aprepitant, klaritromycin, simvastatin, rosuvastatin, ticagrelor, kobicistat, deferasirox, klorokin och disulfiram.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har ett högt modellvärde och mekanistiskt stöd, eftersom andra taxaner används vid bröstcancer. Underlaget består dock främst av prekliniska studier och översikter, utan registrerade kliniska prövningar i de sammanställda data.
- Alla svenska godkännanden är indragna, och cytotoxisk myelosuppression innebär en betydande säkerhetsrisk.
För att gå vidare krävs:
- Sökning efter kliniska prövningar för cabazitaxel vid bröstcancer och granskning av GENEVIEVE-resultaten (pCR och långtidsutfall) jämfört med paklitaxel.
- Hämtning av verkningsmekanism och varningar/kontraindikationer från produktresumén.
- Klargörande av varför de svenska godkännandena har dragits in och om någon produkt finns tillgänglig.
- Bedömning av nytta och risk i relevant patientgrupp, särskilt avseende neutropeni, lever- och njurfunktion.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.