Cabergoline
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
Kabergolin: Från hyperprolaktinemi till hypofyscancer
Sammanfattning
Kabergolin är en dopaminagonist som ursprungligen används för att behandla hyperprolaktinemi och prolaktinproducerande hypofystumörer. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot hypofyscancer (poäng 99,0 %). Fyra av de kliniska prövningarna är fas 3-studier, men de gäller främst hypofysadenom (icke-funktionella, kortikotrofa och prolaktinproducerande) och inte hypofyscancer i egentlig mening. Underlaget består av 13 kliniska prövningar och 20 publikationer, varav de flesta är översiktsartiklar.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Hyperprolaktinemi och prolaktinproducerande hypofystumör (enligt TxGNN-kunskapsgrafen; indikationstext saknas i svenska godkännanden) |
| Förutsagd ny indikation | Hypofyscancer (pituitary cancer) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,0 % |
| Evidensnivå | L1 enligt den automatiska bedömningen, men se kommentar nedan: evidensen gäller främst adenom och bör tolkas försiktigt (i praktiken närmare L2) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 12 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Kommentar om valet av indikation: Förutsägelsen med högst rangordning (hypofysadenokarcinom) har bara fallrapporter som stöd (L4). Rapporten fokuserar på hypofyscancer (rang 3), som har mest data. De övriga förutsägelserna (progeria-kortvuxenhet-pigmenterade nevi-syndrom, spastisk kvadriplegisk cerebral pares och glaukom) saknar stöd eller har säkerhetssignaler som talar emot dem. Se avsnittet om säkerhet.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Utifrån litteraturen är kabergolin en agonist på dopamin D2-receptorn. Den hämmar prolaktinutsöndring och kan minska storleken på laktotrofa tumörer, vilket är grunden för den ursprungliga indikationen.
D2-receptorer har även påvisats i icke-funktionella och kortikotrofa hypofysadenom. Därför finns en rimlig biologisk förklaring till att kabergolin kan hämma tumörtillväxt också i andra hypofystumörer. Nyare översiktsartiklar beskriver dessutom mekanismer för hämmad celltillväxt och celldöd som kan ha bredare betydelse.
Observera dock att studierna gäller adenom, inte karcinom. Stödet för äkta hypofyscancer är därför indirekt. Eftersom prolaktinproducerande tumörer redan är en ursprunglig indikation ligger det nya i förutsägelsen främst i icke-funktionella och kortikotrofa tumörer.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT03271918 | Fas 3 | Avslutad | 140 | Randomiserad, öppen studie av kabergolin vid kvarvarande icke-funktionellt hypofysadenom efter transsfenoidal kirurgi. Resultat redovisas inte i underlaget. |
| NCT00889525 | Fas 3 | Avslutad | Uppgift saknas | Kabergolin vid Cushings sjukdom orsakad av kortikotroft hypofysadenom. Resultat redovisas inte. |
| NCT02288962 | Fas 3 | Aktiv, rekryterar ej | 60 | Randomiserad kontrollerad studie av dopaminagonist vid icke-funktionella hypofysadenom. |
| NCT01620138 | Fas 2/3 | Avslutad | 21 | Studie av somatostatin- och dopaminreceptoruttryck i icke-funktionella och resistenta adenom. Stöder den mekanistiska grunden, men litet underlag. |
| NCT07034859 | Fas 4 | Rekryterar efter inbjudan | 30 | Kabergolin som primärbehandling vid icke-funktionellt hypofysadenom, 48 veckor, randomiserad mot ingen behandling. |
| NCT00376064 | Fas 4 | Avslutad | 20 | Enarmad studie: oktreotid plus kabergolin vid akromegali med partiellt svar. |
| NCT01915303 | Fas 2 | Avslutad i förtid | 68 | Pasireotid ensamt eller med kabergolin vid Cushings sjukdom. |
| NCT07463235 | Fas 3 | Rekryterar | 70 | Högdos kontra standarddos kabergolin vid mikroprolaktinom. Gäller den ursprungliga indikationen (doseringsstudie). |
| NCT07045935 | Fas 4 | Rekryterar | 60 | Metabola effekter av dopaminagonister vid prolaktinom. Gäller den ursprungliga indikationen. |
| NCT03457389 | Ej fasindelad | Okänd | 68 | Målnivåer för prolaktin under kabergolinbehandling vid prolaktinom. Gäller den ursprungliga indikationen. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 31597135 | 2020 | Översikt | Neuroendocrinology | Beskriver nya mekanismer för kabergolins antitumöreffekt (hämmad celltillväxt, celldöd) och möjliga bredare användningsområden. |
| 38989697 | 2024 | Preklinisk | Neuro-oncology | Att rikta in sig på HTR2B hämmar tillväxten av icke-funktionella hypofysadenom och ökar känsligheten för kabergolin. |
| 37097352 | 2023 | Översikt | JAMA | Diagnostik och behandling av hypofysadenom. |
| 28170483 | 2017 | Översikt | JAMA | Diagnostik och behandling av hypofysadenom. |
| 35460460 | 2022 | Översikt | Journal of Endocrinological Investigation | Dopaminerg kontroll av Cushings syndrom, inklusive kabergolin. |
| 28025719 | 2017 | Översikt | Pituitary | Kabergolin vid akromegali. |
| 25732645 | 2015 | Översikt | Endocrinol Metab Clin North Am | I de flesta studier var kabergolin inte kopplat till ökad risk för signifikant klaffsjukdom, men frågan är omdebatterad. |
| 40876473 | 2025 | Översikt | Lancet Diabetes & Endocrinology | Prolaktinproducerande adenom: patogenes, diagnostik och behandling. |
| 36013562 | 2022 | Översikt | Medicina | Behandling av prolaktinom, inklusive aggressiva former. |
| 20497940 | 2010 | Fallrapport | Endocrine Practice | Långtidsbehandling med oktreotid eller kabergolin vid ektopisk kortikotropinproduktion. |
Litteraturen består till största delen av översikter, en preklinisk studie och fallrapporter. Det finns inga randomiserade studier med publicerade resultat för hypofyscancer.
Marknadsinformation Sverige
Alla 12 godkännanden är avregistrerade och ingen godkänd indikationstext finns tillgänglig. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 18747 | Cabergoline Teva | Tablett | Uppgift saknas |
| 62118 | Cabergoline 2care4 | Tablett | Uppgift saknas |
| 23665 | Cabergoline ratiopharm | Tablett | Uppgift saknas |
| 63452 | Cabergoline ratiopharm | Tablett | Uppgift saknas |
| 64367 | Cabenex | Tablett | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): leversjukdom, gallblåsesjukdom, hjärtklaffssjukdom, lungfibros (inklusive postinflammatorisk), IgG4-relaterad retroperitoneal fibros, svår preeklampsi och preeklampsi.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 60 registrerade interaktioner. Av dem som visas är två av allvarlig grad (lorkaserin och klaritromycin) och en av måttlig grad (metoklopramid). Övriga (bland annat pantoprazol, omeprazol, metformin, glimepirid, simvastatin och prednison) har okänd allvarlighetsgrad.
- Hjärtklaffar: NCT00460616 och översikten från 2015 behandlar risken för klaffsjukdom vid långtidsbehandling. Resultaten är inte entydiga.
- Glaukom: en fallrapport beskriver bilateralt vinkelslutningsglaukom hos en ung kvinna som behandlades med kabergolin. Detta är en säkerhetssignal som talar emot den förutsagda glaukomindikationen.
Se i övrigt produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Förutsägelsen för hypofyscancer har biologisk logik och flera fas 3-studier, men studierna gäller adenom och inte karcinom, resultat saknas i underlaget och deltagarantalet är litet (60–140). Dessutom är alla svenska godkännanden avregistrerade.
För att gå vidare krävs:
- Resultat från de avslutade fas 3-studierna (NCT03271918, NCT00889525) och från den pågående NCT02288962.
- Data specifikt för hypofyskarcinom eller aggressiva hypofystumörer, till exempel serier med patienter som är resistenta mot temozolomid eller kirurgi.
- Uppgifter om verkningsmekanism och säkerhet från produktresumén, som saknas i underlaget.
- Utvärdering av risk för hjärtklaffssjukdom vid långvarig högdosbehandling.
- Klargörande av marknadsläget, eftersom inget godkännande för närvarande är giltigt i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.