Calcipotriol
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Calcipotriol: Från psoriasis till seborroisk keratos
Sammanfattning
Calcipotriol är en D-vitamin-analog som i Sverige har registrerats i kombinationsprodukter med betametason (bland annat Enstilar, Daivobet och Wynzora), vilka används mot psoriasis. Den ursprungliga indikationstexten saknas dock i den insamlade licensdatan. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot seborroisk keratos, med 0 kliniska prövningar och 4 publikationer (varav en klinisk fallserie från 2023) som för närvarande stöder denna riktning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Inte angiven i licensdatan (psoriasis enligt allmänt känd användning av produkterna) |
| Förutsagd ny indikation | Seborroisk keratos |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,96 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i den sammanställda datan. Baserat på känd information är calcipotriol en D3-vitaminanalog som binds till D-vitaminreceptorn i keratinocyter. Där hämmar den celltillväxt, främjar mognad (differentiering) och kan utlösa programmerad celldöd (apoptos).
Dessa effekter är grunden för behandlingen av psoriasis, där hudcellerna delar sig för snabbt. Seborroisk keratos är en godartad tumör i överhuden som är vanlig hos äldre. Den delar den grundläggande egenskapen att hudcellerna växer och mognar onormalt, så en liknande verkningsmekanism är rimlig.
De publicerade rapporterna pekar i samma riktning. En japansk studie tyder på att aktiva D3-vitaminsalvor (tacalcitol, calcipotriol, maxacalcitol) kan fungera genom apoptos. Observera att studiedesignen inte har kunnat bekräftas fullt ut, eftersom vissa titlar var avkortade.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 36752725 | 2023 | Klinisk fallserie | The Australasian Journal of Dermatology | 12 patienter med enstaka plan seborroisk keratos i ansiktet behandlades med 0,005 % calcipotriolsalva i 3–8 månader. Alla förändringar försvann helt och remissionen höll i 6–10 år. |
| 16043912 | 2005 | Klinisk studie / fallserie | The Journal of Dermatology | Äldre vårtor (seborroisk keratos) behandlades med aktiva D3-vitaminsalvor i 3–12 månader. Av 116 fall svarade 35 (30,2 %) på behandlingen. Resultaten tyder på att apoptos kan vara en del av effekten. |
| 15577148 | 2004 | Fallserie / klinisk rapport | Clinical Calcium | Översikt av behandling av senila vårtor med aktiva former av topikalt D3-vitamin (tacalcitol, calcipotriol, maxacalcitol). |
| 10721662 | 2000 | Fallrapport | The Journal of Dermatology | Kraftigt svar på calcipotriolsalva hos en patient med keratosis lichenoides chronica, en besläktad men skild keratotisk sjukdom. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och inga är giltiga. Indikationstext saknas i licensdatan. De fem första godkännandena visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 48254 | Calcipotriol/Betamethasone Teva | Salva | Ej angiven |
| 58470 | Enstilar | Kutant skum | Ej angiven |
| 67945 | Enstilar | Kutant skum | Ej angiven |
| 62672 | Calcipotriol/Betamethasone Abacus Medicine | Salva | Ej angiven |
| 52772 | Enstilar | Kutant skum | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (från TxGNN:s kunskapsgraf, inte från produkttext): bland annat hyperkalcemi, kalkrelaterade rubbningar (nefrokalcinos, kalcifylaxi, kalcinos), binjurebarksinsufficiens och Addisons sjukdom, hudatrofi, telangiektasi, perifer kärlsjukdom, hypervitaminos, vissa former av ichthyos samt Darier sjukdom och guttat psoriasis.
- Läkemedelsinteraktioner: 84 möjliga interaktioner är registrerade, men svårighetsgraden är i samtliga fall klassad som okänd. Exempel på läkemedel i listan är acetylsalicylsyra, kortikosteroider (prednison, prednisolon, hydrokortison, triamcinolon), protonpumpshämmare (omeprazol, pantoprazol), metformin, simvastatin och doxycyklin.
- För genital hud och slemhinnor är irritation en känd risk vid topikal användning av D-vitaminanaloger.
Se produktresumén för fullständiga varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen består av små kliniska serier och fallrapporter utan randomiserade prövningar, och inga kliniska prövningar är registrerade. Dessutom är alla svenska godkännanden indragna, och säkerhetsdata från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Komplettera verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Bekräfta studiedesignen i de ingående publikationerna.
- Genomföra en kontrollerad klinisk prövning (fas 2) på seborroisk keratos med calcipotriol som enkel substans. Hänsyn bör tas till att de flesta tidigare godkännanden avsåg kombinationsprodukter med betametason.
- Utreda hur produkter med calcipotriol kan bli tillgängliga på nytt, eftersom ingen produkt har giltigt godkännande i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.