Candesartan
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Candesartan: Från hypertoni till migrän
Sammanfattning
Candesartan är en angiotensin II-typ 1-receptorblockerare (ARB) som används vid behandling av högt blodtryck. Inget godkännande med angiven indikationstext finns dock i de data som sammanställts för denna rapport. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot migrän (förebyggande behandling), med 4 kliniska prövningar (varav 2 slutförda randomiserade prövningar i fas 2 respektive fas 2/3) och 20 publikationer, bland annat en randomiserad, trippelblind fas 2-studie publicerad i The Lancet Neurology 2025.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext angiven i godkännandedata (kliniskt bruk enligt farmakologidata: hypertoni, ensamt eller i kombination med andra läkemedel) |
| Förutsagd ny indikation | Migrän (migraine disorder) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,97 % |
| Evidensnivå | L2 (en avslutad randomiserad fas 2/3-prövning samt en stor avslutad fas 2-prövning; inga två avslutade rena fas 3-prövningar) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerad verkningsmekanismdata saknas i de data som sammanställts. Candesartan är dock en välkänd blockerare av angiotensin II-typ 1-receptorn (AT1, genen AGTR1), och används vid hypertoni. Mekanistiskt kan läkemedlet vara tillämpbart vid migrän.
Reninangiotensinsystemet påverkar kärltonus i hjärnans kärl, neuroinflammation och oxidativ stress. Föreslagna mekanismer vid migrän är bland annat modulering av cerebrovaskulär tonus, minskad neuroinflammation och dämpning av signalering kopplad till kortikal spridande depression. Dessa kopplingar är hypoteser och inte fullt bevisade.
Sambandet mellan den ursprungliga och den nya indikationen är således indirekt: båda involverar kärlreglering, och ett blodtryckssänkande läkemedel kan påverka migränens förlopp. Flera blodtryckssänkande läkemedel används redan förebyggande vid migrän, och en systematisk översikt (Carcel m.fl., 2023) har undersökt om effekten gäller fler läkemedelsklasser.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT04574713 | Fas 2 | Avslutad | 450 | Multicenter, trippelblind, placebokontrollerad studie av candesartan 8 mg och 16 mg för migränprevention. Syftar till att bekräfta tidigare fynd från två mindre crossover-studier. Motsvarar sannolikt publikationen i The Lancet Neurology 2025. |
| NCT00884663 | Fas 2/3 | Avslutad | 72 | Dubbelblind, placebokontrollerad studie med tre crossover-perioder som jämför candesartan med propranolol för migränprofylax. Litet urval. |
| NCT04138316 | Ej tillämpligt | Avslutad | 85 | Observationsstudie (CandeSpartan) i Spanien av svarsprediktorer och tolerabilitet hos patienter med migrän där minst tre tidigare förebyggande läkemedel misslyckats. |
| NCT07655440 | Fas 4 | Rekryterar ännu inte | 120 | Jämför migränprofylax och anti-CGRP-behandling mot tinnitus hos migränpatienter. Endast indirekt relaterad till candesartan, inga resultat. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 40975098 | 2025 | RCT | The Lancet Neurology | Randomiserad, trippelblind, placebokontrollerad fas 2-studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av candesartan vid episodisk migrän. |
| 39365169 | 2024 | Systematisk översikt | Health Technology Assessment | Jämför effekt och kostnadseffektivitet för förebyggande läkemedel vid kronisk migrän. |
| 38057728 | 2023 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | The Journal of Headache and Pain | Rangordnar förebyggande läkemedel vid kronisk migrän. |
| 37350141 | 2023 | Systematisk översikt/metaanalys | Cephalalgia | Undersöker om blodtryckssänkande läkemedel förebygger episodisk migrän. |
| 39899861 | 2025 | Riktlinje | Annals of Internal Medicine | Riktlinje från American College of Physicians om farmakologisk prevention av episodisk migrän. |
| 40571531 | 2025 | Översikt (scoping) | Clinical Therapeutics | Sammanfattar candesartans potential vid migrän. |
| 38663908 | 2024 | Observationsstudie | Cephalalgia | CandeSpartan: effekt, tolerabilitet och svarsprediktorer; utgår från att två RCT stöder candesartan. |
| 33589682 | 2021 | Retrospektiv kohortstudie | Scientific Reports | Effekt och tolerabilitet av candesartan vid migrän i klinisk praxis. |
| 38307673 | 2024 | Översikt | Handbook of Clinical Neurology | Nämner candesartan bland ospecifika orala läkemedel för migränprevention. |
| 18759728 | 2008 | Översikt | The Medical Journal of Australia | Evidensen för candesartan beskrivs som rimligt god men begränsad. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är indragna och ingen indikationstext finns angiven. Nedan visas de fem första.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 25499 | Candesartan Sandoz | Tablett | Ej angiven |
| 67676 | Candesartan Devatis | Tablett | Ej angiven |
| 63968 | Candesartan Medical Valley | Tablett | Ej angiven |
| 56312 | Canderion | Tablett | Ej angiven |
| 13727 | Atacand | Tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Inga läkemedelsinteraktioner med andra substanser finns i de data som sammanställts. Endast farmakologisk målinformation finns (AT1-receptorn, genen AGTR1).
- Graviditet: Angiotensinreceptorblockerare kan orsaka fosterskador (oligohydramnios, lungunderutveckling, njurskada hos fostret) vid användning under graviditet, vilket belagts i fallrapporter och översikter. Läkemedlet bör undvikas under graviditet.
- Övervakning: Blodtryck och njurfunktion behöver följas upp.
Se i övrigt produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns en stor, avslutad, placebokontrollerad fas 2-prövning (n=450) och en mindre fas 2/3-prövning som stöder candesartan vid migrän, men inga två avslutade fas 3-prövningar. Dessutom är alla svenska godkännanden indragna, så tillgänglighet och regulatorisk status behöver klargöras.
För att gå vidare krävs:
- Detaljerad granskning av resultaten i NCT04574713 / PMID 40975098 (effektstorlek, biverkningar, dosering 8 mg mot 16 mg).
- Bekräftande fas 3-prövning, gärna med större urval och jämförelse mot etablerad profylax.
- Kontroll av nuvarande marknads- och tillgänglighetsstatus i Sverige samt hämtning av produktresumé med varningar och kontraindikationer.
- Kompletterande mekanismdata (DrugBank).
- Säkerhetsplan för blodtryck, njurfunktion och graviditetsundvikande.
Övriga förutsagda indikationer (migrän med hjärnstammsaura, migränkänslighet, pulmonell hypertension, Prinzmetal angina m.fl.) har svag eller indirekt evidens (L4–L5). Flera av dem verkar vara kunskapsgrafartefakter eller överlapp med migrän, och de bör avvaktas.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.