Capecitabine
| Evidensnivå: L1 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Capecitabine
- Capecitabin: Från metastaserad koloncancer och magcancer till gastrisk adenokarcinom av tubulär typ
Capecitabin: Från metastaserad koloncancer och magcancer till gastrisk adenokarcinom av tubulär typ
Sammanfattning
Capecitabin är ett oralt cytostatikum (en förstadie till 5-fluorouracil) som ursprungligen användes vid behandling av metastaserad koloncancer och magcancer. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot tubulär adenokarcinom i magsäcken, med 19 publikationer i det sammanställda underlaget, varav flera fas 3-studier där capecitabin ingår i kemoterapin. Observera att denna indikation i hög grad överlappar med läkemedlets ursprungliga magcancerindikationer, så det rör sig mer om en histologisk undergrupp än en verklig återanvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Metastaserad koloncancer och magcancer (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Gastrisk tubulär adenokarcinom (högst rankade förutsägelse, GAPPS, har inget underlag och bedöms inte som relevant, se nedan) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,94 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 7 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Om valet av indikation: Den förutsägelse som rankas först (magcancer med proximal polypos, GAPPS) saknar både prövningar och litteratur. Rapporten fokuserar därför på gastrisk tubulär adenokarcinom, som har det mest omfattande underlaget bland de förutsagda indikationerna.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Capecitabin är ett oralt förstadium till 5-fluorouracil (5-FU). Det omvandlas av enzymet tymidinfosforylas, som finns i högre halter i tumörvävnad. Den aktiva substansen hämmar tymidylatsyntas och stör därmed DNA-syntesen i snabbt växande tumörceller. Detaljerad verkningsmekanismdata fanns inte i det sammanställda underlaget, så beskrivningen bygger på allmänt känd farmakologi.
Tubulär adenokarcinom är den vanligaste histologin i de stora studierna på magcancer. Eftersom capecitabin redan används vid magcancer är sambandet mellan ursprunglig och förutsagd indikation mycket nära. Flera fas 3-studier i underlaget använder capecitabin, oftast som CAPOX (capecitabin plus oxaliplatin), som kemoterapistomme. I flera av dem går det inte att särskilja capecitabins egen insats från effekten av det tillagda läkemedlet, till exempel immunterapi eller riktad behandling.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 22226517 | 2012 | RCT (fas 3) | Lancet | CLASSIC: adjuvant capecitabin plus oxaliplatin efter D2-gastrektomi jämfört med enbart kirurgi vid magcancer stadium II–IIIB |
| 34252374 | 2021 | RCT (fas 3) | Lancet Oncology | RESOLVE: perioperativ och postoperativ S-1 plus oxaliplatin jämfört med postoperativ CapOx vid lokalt avancerad magcancer |
| 39952264 | 2025 | Fas 3 (slutrapport) | Lancet Oncology | Uppdaterad överlevnadsanalys av RESOLVE |
| 30982686 | 2019 | RCT (fas 2/3) | Lancet | FLOT4: perioperativ FLOT jämfört med fluorouracil eller capecitabin plus cisplatin och epirubicin vid resektabel magcancer |
| 37875143 | 2023 | RCT (fas 3) | Lancet Oncology | KEYNOTE-859: pembrolizumab plus kemoterapi vid HER2-negativ avancerad magcancer |
| 34102137 | 2021 | RCT (fas 3) | Lancet | CheckMate 649: nivolumab plus kemoterapi som förstahandsbehandling vid avancerad mag-, gastroesofageal och esofagusadenokarcinom |
| 37524953 | 2023 | RCT (fas 3) | Nature Medicine | GLOW: zolbetuximab plus CAPOX vid CLDN18.2-positiv magcancer |
| 38806195 | 2024 | RCT (fas 3) | BMJ | RATIONALE-305: tislelizumab plus kemoterapi som förstahandsbehandling vid avancerad magcancer |
| 20728210 | 2010 | RCT (fas 3) | Lancet | ToGA: trastuzumab plus kemoterapi vid HER2-positiv avancerad magcancer |
| 38051328 | 2023 | RCT | JAMA | ORIENT-16: sintilimab plus kemoterapi vid inoperabel mag- eller gastroesofageal cancer |
Underlaget innehåller ytterligare 9 publikationer, bland annat studier av immunterapi och neoadjuvant behandling, som här inte redovisas i tabellen.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 57264 | Capecitabine Zentiva | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 57265 | Capecitabine Zentiva | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 49200 | Capecitabine Orion | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 45915 | Capecitabin STADA | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 45916 | Capecitabin STADA | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
Samtliga 7 godkännanden är avregistrerade. Det kan bero på hur produktdata är registrerade, och generiska alternativ kan finnas tillgängliga, men detta behöver verifieras.
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (fluoropyrimidin) |
| Myelosuppressionsrisk | Medel (kunskapsgrafen anger neutropeni, trombocytopeni och agranulocytos som kontraindicerande tillstånd) |
| Emetogenicitetsklassificering | Låg till medel |
| Övervakningspunkter | Blodstatus, lever- och njurfunktion, bilirubin |
| Hanteringsskydd | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder; hantering enligt riktlinjer för cytostatika |
Säkerhetsaspekter
Kontraindicerande tillstånd (enligt kunskapsgrafen, inte läkemedelstext):
- Brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)
- Nedsatt njurfunktion och leversjukdom
- Neutropeni, trombocytopeni, agranulocytos och anemi
- Hyperbilirubinemi, inklusive Gilberts syndrom
- Kranskärlssjukdom, hjärtstillestånd och retledningssjukdom
- Stomatit och infektionssjukdom
- Gallblåsesjukdom och nekrotiserande enterokolit
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 335 interaktioner identifierades. Bland de viktigaste:
- Måttlig: metronidazol, tinidazol
- Lindrig: aluminiumhydroxid, levofloxacin, magaldrat, magnesiumkarbonat, magnesiumhydroxid, magnesiumoxid
Dessutom är interaktion med warfarin särskilt viktig att beakta. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom varnings- och kontraindikationstext från godkännandet saknades i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns flera fas 3-studier där capecitabin ingår i kemoterapin vid magcancer, men indikationen är i princip en histologisk undergrupp av den befintliga användningen, och i många studier kan capecitabins egen effekt inte särskiljas från tilläggsbehandlingen.
- Marknadsstatusen är oklar (endast avregistrerade godkännanden) och interaktionsbördan är stor.
För att gå vidare krävs:
- Verifiera aktuell marknadsstatus och tillgängliga generiska produkter i Sverige.
- Hämta och granska produktresumén för varningar och kontraindikationer, bland annat DPD-testning.
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Kontrollera vilka studier som verkligen isolerar capecitabins bidrag.
- Granska interaktionsbördan, särskilt med warfarin.
Övriga förutsägelser: Gastrisk cardia-adenokarcinom (evidensnivå L2, två avslutade fas 2-studier) och signetringscellscancer (L3) har viss evidens men kräver mer underlag. Förutsägelserna för GAPPS, mikroinvasiv magcancer, malign granulärcellstumör i magsäcken och pyloruscancer har för litet eller inget stöd och bör avvaktas.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.