Captopril
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
Kaptopril: Från hypertoni och diabetesnefropati till malign renovaskulär hypertoni
Sammanfattning
Kaptopril är en ACE-hämmare som ursprungligen användes för att behandla högt blodtryck (hypertoni) och njursjukdom vid diabetes (diabetesnefropati). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot malign renovaskulär hypertoni, men inga kliniska prövningar finns registrerade och de 20 publikationerna är nästan uteslutande översikter, fallrapporter och diagnostiska artiklar. Förutsägelsen ligger nära kaptoprils redan etablerade användning och är därför inte någon egentlig ny indikation.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: hypertoni och diabetesnefropati |
| Förutsagd ny indikation | Malign renovaskulär hypertoni |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,3 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på känd information är kaptopril en ACE-hämmare (angiotensinkonvertashämmare). Läkemedlets effekt vid hypertoni är väl belagd, och mekanistiskt kan det vara tillämpbart på malign renovaskulär hypertoni.
Renovaskulär hypertoni uppstår när nedsatt blodflöde till njuren aktiverar renin-angiotensinsystemet (RAS). Eftersom kaptopril hämmar bildandet av angiotensin II finns en tydlig biologisk koppling. Kaptopril används dessutom diagnostiskt, i så kallad kaptoprilrenografi, för att upptäcka renovaskulär sjukdom.
Det är dock viktigt att se att detta ligger inom kaptoprils redan etablerade blodtryckssänkande användning. Det handlar alltså inte om en verklig ny användning. Det finns heller inga kontrollerade studier som visar effekt specifikt vid den maligna formen. ACE-hämmare kan dessutom orsaka akut njursvikt vid dubbelsidig njurartärstenos.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Underlaget består mest av översikter, fallrapporter och diagnostiska artiklar. Inga randomiserade studier har identifierats. Nedan visas de mest relevanta publikationerna.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 6145432 | 1984 | Klinisk rapport | Biulleten' Vsesoiuznogo kardiologicheskogo nauchnogo tsentra AMN SSSR | Användning av kaptopril vid stabil och malign hypertoni (sammanfattning saknas) |
| 232024 | 1979 | Klinisk studie | Clinical Science | Reninökning vid ACE-hämning identifierade renovaskulär hypertoni hos 43 av 44 obehandlade patienter |
| 8070421 | 1994 | Översikt | Endocrinology and Metabolism Clinics of North America | Reninproducerande tumörer ger svår hypertoni; blodtrycket sjunker vid behandling med ACE-hämmare |
| 10955932 | 2000 | Fallserie | Pediatric Nephrology | Renovaskulär sjukdom och hypertoni hos 27 barn med neurofibromatos; kaptoprilttest användes i utredningen |
| 3326101 | 1987 | Klinisk rapport | Journal of UOEH | Effekt av kaptopril vid svårbehandlad hypertoni hos barn |
| 7955304 | 1994 | Översikt | Cleveland Clinic Journal of Medicine | Icke-invasiv screening för renovaskulär sjukdom; ungefär 1 % av hypertonikerna har renovaskulär hypertoni |
| 11334320 | 2001 | Fallrapport och översikt | Clinical Nephrology | Två fall av renovaskulär hypertoni vid neurofibromatos; reninsvar efter kaptopril |
| 1572120 | 1992 | Fallrapport | Clinical Nuclear Medicine | Falskt positiv kaptoprilrenografi hos patient med malign hypertoni utan njurartärstenos |
| 24401674 | 2014 | Fallrapport | American Journal of Nephrology | Reninom (reninproducerande tumör) ger svår hypertoni och låg kaliumhalt; renal venrenin-kvot underlättar diagnos |
| 10477101 | 1999 | Fallrapport | European Journal of Radiology | Negativ kaptoprilrenografi vid reninmedierad hypertoni orsakad av Page-njure och reninom |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 12226 | Captopril Viatris | Tablett | Ingen indikationstext tillgänglig (indragen) |
| 12227 | Captopril Viatris | Tablett | Ingen indikationstext tillgänglig (indragen) |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer och tillstånd som kräver försiktighet (från kunskapsgrafen, inte från produktresumé): Kunskapsgrafen kopplar kaptopril till bland annat följande tillstånd:
- angioödem, inklusive ärftligt angioödem och angioödem orsakat av RAAS-hämmare
- njursjukdom och leversjukdom, inklusive leverencefalopati
- pankreatit och gallblåsesjukdom
- neutropeni och agranulocytos
- aortastenos och lågt blodtryck
- systemisk lupus erytematosus och bindvävssjukdom
- kaliumbrist, diabetes och diabetisk ketoacidos
- hyperparatyreoidism och bensjukdom
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 245 interaktioner är registrerade. Exempel på måttliga interaktioner är:
- kortikosteroider (hydrokortison, dexametason, betametason, budesonid, triamcinolon)
- blodsockersänkande läkemedel (metformin, alogliptin, kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, exenatid, acetohexamid, klorpropamid)
- acetylsalicylsyra, morfin, bupropion och dronabinol
Aluminiumhydroxid och kalciumkarbonat har mindre allvarliga interaktioner.
- Särskild försiktighet: ACE-hämmare kan orsaka akut njursvikt vid dubbelsidig njurartärstenos. Litteraturen pekar också på risker för fostret vid användning under graviditet.
Varningar och kontraindikationer enligt produktresumén kunde inte inhämtas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har hög modellpoäng men saknar stöd i kliniska prövningar, och litteraturen består i huvudsak av översikter, fallrapporter och diagnostiska studier. Indikationen ligger dessutom inom kaptoprils redan kända blodtryckssänkande användning, så det finns inget tydligt återanvändningsvärde. Båda svenska godkännandena är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Produktresumé från Läkemedelsverket med varningar och kontraindikationer, eftersom säkerhetsgranskningen annars inte kan slutföras.
- Detaljerad verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Kontrollerade studier som visar effekt specifikt vid malign renovaskulär hypertoni, med särskild uppmärksamhet på njurfunktion vid njurartärstenos.
- Klargörande av om en ny indikation behövs, eller om användningen redan täcks av den etablerade hypertoniindikationen.
- Bedömning av regulatorisk väg, eftersom produkterna i Sverige är indragna.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.