Carbamazepine
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Karbamazepin: Från epilepsi och trigeminusneuralgi till trigeminusnervens neoplasm
Sammanfattning
Karbamazepin är ett antiepileptikum som ursprungligen används mot epilepsi (bland annat partiell epilepsi och generaliserade tonisk-kloniska anfall), bipolär sjukdom och neuralgier som trigeminusneuralgi. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara aktuellt för neoplasm i trigeminusnerven (poäng 99,998 %), men det finns inga kliniska prövningar och litteraturen består i huvudsak av fallrapporter och översikter där karbamazepin endast lindrar smärtsymtom. Evidensen räknas därför som prekliniskt/mekanistisk (L4).
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Epilepsi, trigeminusneuralgi, bipolär sjukdom (enligt kunskapsgrafen; svensk produkttext saknas i de sammanställda data) |
| Förutsagd ny indikation | Trigeminusnervens neoplasm (trigeminal nerve neoplasm) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,998 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 19 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda data. Baserat på allmänt känd information blockerar karbamazepin spänningsberoende natriumkanaler och dämpar därmed upprepade nervimpulser och spridning av krampanfall. Det är därför ett förstahandsval vid trigeminusneuralgi.
Sambandet till den förutsagda indikationen är indirekt. Trigeminusneuralgi kan orsakas av kärlkompression men också av tumörer i eller nära trigeminusnerven (till exempel schwannom, meningeom, lymfom eller lipom i lillhjärnebrohörnet). Den höga modellpoängen speglar sannolikt att sjukdomarna ligger nära varandra i kunskapsgrafen, inte att läkemedlet verkar mot tumören.
Karbamazepin kan alltså bara förväntas ge symtomlindring av tumörrelaterad nervsmärta. Det finns inget som tyder på en antitumöreffekt. Flera fallrapporter beskriver dessutom att smärtan till slut inte kontrollerades med karbamazepin och att tumören upptäcktes först då.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 36824641 | 2022 | Översikt | Acta clinica Croatica | Behandlingsalternativ vid trigeminusneuralgi; orsaken kan vara kärlkompression eller tumör |
| 17997704 | 2007 | Översikt | Expert review of neurotherapeutics | Medicinska och kirurgiska behandlingar vid trigeminusneuralgi |
| 30741017 | 2023 | Fallrapport | British journal of neurosurgery | Primärt lymfom i trigeminusnerven; karbamazepin förbättrade inte symtomen |
| 25142539 | 2014 | Fallrapport | Rinsho shinkeigaku | Lymfom längs trigeminusnerven; initial förbättring med karbamazepin, därefter utebliven effekt |
| 15235745 | 2004 | Fallrapport | Arquivos de neuro-psiquiatria | Primärt melanom i Meckels cavum; smärtan lindrades inte av karbamazepin |
| 25433061 | 2014 | Fallrapport/översikt | No shinkei geka | Lipom i lillhjärnebrohörnet; otillräcklig smärtkontroll på grund av biverkningar |
| 32454201 | 2020 | Kirurgisk fallrapport | World neurosurgery | Endoskopisk resektion av schwannom i fossa pterygopalatina |
| 33989821 | 2021 | Fallrapport | World neurosurgery | Petroklivalt meningeom som orsak till trigeminusneuralgi, opererat |
| 26768887 | 2016 | Fallrapport/översikt | Turkish neurosurgery | Hypofysadenom med trigeminusneuralgi som enda symtom |
| 3181365 | 1988 | Preklinisk (råtta) | Experimental neurology | Karbamazepin hämmade spontan aktivitet i experimentella neurom |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 19 godkännanden är indragna och inget är giltigt i dag. De fem första visas nedan; godkänd indikationstext saknas i de sammanställda data.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 12920 | Trimonil retard | Depottablett | – |
| 10790 | Hermolepsin Retard | Depottablett | – |
| 10028 | Tegretol | Tablett | – |
| 11830 | Carbamazepine Essential Pharma | Suppositorium | – |
| 66563 | Tegretol Retard | Depottablett | – |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produkttext): bland annat leversjukdom, njursjukdom, blodsjukdomar (neutropeni, agranulocytos, pancytopeni, trombocytopeni, anemi), hjärtledningssjukdom och atrioventrikulärt block, kranskärlssjukdom, glaukom, SIADH, absensepilepsi samt ångest- och neurotiska tillstånd.
- Läkemedelsinteraktioner: 377 interaktioner identifierade. Bland de listade är följande av högsta allvarlighetsgrad (Major): klaritromycin och eliglustat. Måttliga interaktioner omfattar bland annat doxiciklin, kortikosteroider (hydrokortison, dexametason, betametason, triamcinolon), cimetidin, metronidazol, bupropion, morfin, aprepitant, pioglitazon och kanagliflozin.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom varningar och kontraindikationer från produkttext saknas i de sammanställda data.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Det finns inga kliniska prövningar och ingen evidens för att karbamazepin verkar på själva tumören; det kan endast lindra tumörrelaterad nervsmärta. Den höga modellpoängen beror sannolikt på närhet till trigeminusneuralgi i kunskapsgrafen. Dessutom är samtliga svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Kompletterande data om verkningsmekanism och produktresumé (varningar och kontraindikationer).
- Prekliniska data som visar en eventuell antitumöreffekt, eller en tydlig omformulering av frågeställningen till symtomatisk smärtbehandling vid tumörrelaterad trigeminusneuralgi.
- Kontrollerade kliniska studier innan ett beslut om att gå vidare kan tas.
- Bedömning av tillgänglig beredning i Sverige, eftersom inga godkännanden är giltiga.
Övriga förutsagda indikationer (kort översikt)
Övriga förutsägelser med liknande höga poäng är huvudsakligen reflexepilepsier och relaterade tillstånd. De hör nära ihop med läkemedlets ursprungliga användning vid fokal epilepsi, men evidensen är begränsad.
| Förutsagd indikation | Evidensnivå | Kommentar | |------|------|------| | Audiogena anfall | L4 | Endast djurstudier (till exempel Krushinsky-Molodkina-råttor, DBA/2-möss); begränsad översättbarhet till människa | | Skräckepilepsi (startle epilepsy) | L4 | Kliniska fallserier och fallrapporter ger indirekt stöd; inga kontrollerade studier; karbamazepin kan förvärra vissa generaliserade epilepsier | | Läsepilepsi (reading seizures) | L4 | Endast fallnivåbevis för fokala reflexanfall; ingen direkt kontrollerad evidens | | Ätningsutlösta, miktionsutlösta och tankeutlösta anfall | L4 | Litteraturen är i huvudsak allmän eller irrelevant | | Orgasmutlösta anfall, beta-ketotiolasbrist, Rett syndrom (medfödd variant) | L5 | Ingen litteratur eller prövning; rent beräkningsbaserad förutsägelse |
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.