Carboplatin
| Evidensnivå: L2 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Karboplatin: Från äggstockscancer till bröstcancer (kvinnlig bröstkarcinom)
Sammanfattning
Karboplatin är ett platinabaserat cytostatikum som ursprungligen används vid behandling av äggstockscancer och närliggande äggstockstumörer. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot kvinnlig bröstkarcinom, särskilt trippelnegativ och BRCA-associerad bröstcancer. Förutsägelsen stöds för närvarande av 41 registrerade kliniska prövningar och 20 publikationer, bland annat flera randomiserade fas 2-studier och fas 3-studier.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Äggstockscancer (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Kvinnlig bröstkarcinom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är karboplatin ett platinabaserat läkemedel som binder till DNA och bildar tvärbindningar. Det hindrar cellerna från att dela sig och leder till celldöd. Effekten vid äggstockscancer är väl belagd.
Bröstcancer och äggstockscancer har en gemensam biologisk grund. Tumörer med nedsatt förmåga att reparera DNA via homolog rekombination, till exempel vid BRCA-mutationer och trippelnegativ bröstcancer, är särskilt känsliga för platinaläkemedel. Det är samma typ av känslighet som gör karboplatin användbart vid äggstockscancer, och sambandet förklarar varför modellen ger så hög poäng.
Litteraturen stöder detta. Randomiserade studier som GeparSixto, CALGB 40603 och BrighTNess visar att tillägg av karboplatin till neoadjuvant behandling ökar andelen patienter med fullständigt patologiskt svar vid trippelnegativ bröstcancer.
Kliniska prövningar
Av de 41 prövningarna visas här de mest relevanta (utvalda utifrån prövningarnas relevansbedömning).
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00321633 | Fas 2 | Avslutad | 148 | Randomiserad jämförelse av karboplatin och docetaxel vid metastaserad ärftlig bröstcancer (BRCA) |
| NCT00616967 | Fas 2 | Aktiv, rekryterar ej | 68 | Dubbelblind studie av karboplatin och nab-paklitaxel med eller utan vorinostat före operation vid HER2-negativ bröstcancer |
| NCT00021255 | Fas 3 | Avslutad | 3 222 | Adjuvant jämförelse av AC-T, AC-TH och TCH (docetaxel, karboplatin, trastuzumab) vid HER2-positiv bröstcancer |
| NCT00047255 | Fas 3 | Avslutad | 263 | Docetaxel och trastuzumab med eller utan karboplatin som förstahandsbehandling vid avancerad HER2-positiv bröstcancer |
| NCT02125344 | Fas 3 | Avslutad | 961 | GeparOcto: två dostäta neoadjuvanta strategier vid högrisk tidig bröstcancer, varav en med karboplatin |
| NCT01208480 | Fas 2 | Avslutad | 45 | Neoadjuvant bevacizumab, docetaxel och karboplatin vid trippelnegativ bröstcancer |
| NCT05020860 | Fas 2 | Rekryterar | 185 | Korrelation mellan tidigt kliniskt svar och patologiskt svar efter neoadjuvant behandling |
| NCT06291064 | Fas 2 | Rekryterar | 85 | Behandlingssvar och biomarkörer vid trippelnegativ bröstcancer i Nigeria, med docetaxel och karboplatin |
| NCT00669747 | Fas 2 | Okänd | 45 | Säkerhet för intraduktalt karboplatin vid duktal carcinoma in situ |
| NCT00003612 | Fas 2 | Avslutad | 92 | Paklitaxel, karboplatin och trastuzumab som förstahandsbehandling vid HER2-positiv metastaserad bröstcancer |
Flera av de övriga prövningarna är tidiga studier (fas 1) av nya läkemedel i kombination med karboplatin, eller stödjande vård, och säger därför lite om karboplatins egen effekt. Notera också att i flera av fas 3-studierna ingår karboplatin i en kombination, så effekten kan inte isoleras.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 24794243 | 2014 | RCT (fas 2) | The Lancet Oncology | GeparSixto: tillägg av karboplatin till neoadjuvant behandling vid trippelnegativ och HER2-positiv bröstcancer |
| 29501363 | 2018 | RCT (fas 3) | The Lancet Oncology | BrighTNess: veliparib plus karboplatin eller enbart karboplatin som tillägg till neoadjuvant kemoterapi vid trippelnegativ bröstcancer |
| 35044810 | 2022 | RCT (fas 2) | Journal of Clinical Oncology | CALGB 40603: långtidsutfall efter neoadjuvant behandling med eller utan karboplatin och bevacizumab |
| 33208340 | 2021 | RCT (fas 2) | Clinical Cancer Research | NeoSTOP: antracyklinfria och antracyklinhaltiga neoadjuvanta karboplatinregimer vid trippelnegativ bröstcancer |
| 41436191 | 2025 | RCT (fas 3) | BMJ | CITRINE: adjuvant karboplatinintensifierad kemoterapi jämfört med standardbehandling vid högrisk trippelnegativ bröstcancer |
| 41115255 | 2026 | Fas 3 (randomiserad) | Journal of Clinical Oncology | Överlevnadseffekt av tillägg av platina till taxan-antracyklin neoadjuvant behandling vid trippelnegativ bröstcancer |
| 42218963 | 2026 | RCT (fas 3) | Annals of Oncology | PEARLY: taxan plus karboplatin jämfört med antracyklin följt av taxan vid trippelnegativ bröstcancer |
| 29045554 | 2018 | RCT (fas 2) | Annals of Oncology | Veliparib med karboplatin/paklitaxel vid BRCA1/2-muterad lokalt återfallande eller metastaserad bröstcancer |
| 40593759 | 2025 | RCT (fas 2b) | Nature Communications | ARX788 plus pyrotinib jämfört med standardregimen med docetaxel, karboplatin, trastuzumab och pertuzumab vid HER2-positiv bröstcancer |
| 39631485 | 2024 | Översikt | Pharmacological Research | Översikt över målriktade och cytotoxiska läkemedel vid bröstcancer |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 26883 | Carboplatin Actavis | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indraget |
| 14126 | Carboplatin Ebewe | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indraget |
| 25512 | Carboplatin Accord | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indraget |
| 63353 | Carbomedac | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Indraget |
Samtliga fyra godkännanden är indragna, och inga godkända indikationstexter finns i de sammanställda uppgifterna.
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (platinabaserad, DNA-tvärbindande) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Kunskapsgrafen anger trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, anemi och agranulocytos som riskfaktorer eller kontraindikationer. |
| Emetogenicitetsklassificering | Medel (generell klassificering för karboplatin) |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (trombocyter, neutrofiler, hemoglobin), njurfunktion, leverfunktion, hörsel och perifera nerver |
| Hanteringsskydd | Hantering enligt gällande föreskrifter för cytostatika, med skyddsutrustning och särskilda rutiner. Se produktresumén. |
Säkerhetsaspekter
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i de sammanställda uppgifterna. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
- Tillstånd som kunskapsgrafen kopplar till kontraindikation eller försiktighet (inte hämtade från produktresumén): njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, leukopeni, anemi (inklusive makrocytär anemi), blodkoagulationsrubbning, perifer nervsjukdom och perifer neuropati, hörselnedsättning och sjukdomar i hörselsystemet, funktionell synnedsättning samt pyouretär.
- Läkemedelsinteraktioner: 488 interaktioner registrerade. De som visas bland de första är av måttlig grad: protonpumpshämmare (rabeprazol, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, pantoprazol), metronidazol, tinidazol, aminoglykosider och närliggande antibiotika (kanamycin, neomycin, streptomycin, vankomycin) samt statiner (rosuvastatin, simvastatin). Levofloxacin har lindrig grad. Kalcitriol, glimepirid, mesalazin, doxycyklin och klotrimazol har okänd grad. Kombination med aminoglykosider är särskilt relevant på grund av risken för njur- och öronskador.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen för bröstcancer är stark, framför allt vid trippelnegativ och BRCA-associerad sjukdom, med flera randomiserade fas 2- och fas 3-studier. I flera studier ingår karboplatin dock i en kombination, och det finns ingen bekräftad avslutad fas 3-studie som isolerar karboplatins effekt i det underlag som sammanställts, så evidensnivån sätts till L2. Läkemedlets godkännanden i Sverige är dessutom alla indragna, och säkerhetsuppgifter från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Bekräfta designen och resultaten i fas 3-studierna (CITRINE, PEARLY, studien från 2026) för att avgöra om evidensnivån kan höjas till L1.
- Hämta varningar, kontraindikationer och dosering från produktresumén hos Läkemedelsverket.
- Hämta uppgifter om verkningsmekanism från DrugBank.
- Klargöra regulatorisk väg i Sverige, eftersom alla godkännanden är indragna och ingen godkänd indikationstext finns.
- Avgränsa målgruppen till biologiskt definierade undergrupper (trippelnegativ, BRCA-muterad) och planera övervakning av blodstatus, njurfunktion och hörsel.
Övriga förutsagda indikationer
Två andra förutsagda indikationer har också viss evidens: endometriecancer med blandad histologi/karcinosarkom (evidensnivå L1 enligt underlaget, men karboplatin ingår där bara som ryggrad i kombinationer med paklitaxel, och effekten kan inte isoleras) och könscellstumörer hos vuxna (L2, med stöd av fas 2-data och en systematisk översikt, där cisplatin dock är standard). De övriga förutsägelserna, såsom mucinösa adenokarcinom i rektum, kolon, gallblåsa och gallgång, saknar i princip stöd utöver modellens förutsägelse.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.