Ceftriaxone
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
- Ceftriaxone
- Ceftriaxon: Från streptokockinfektion och bakteriell lunginflammation till infektiös mellanöreinflammation
Ceftriaxon: Från streptokockinfektion och bakteriell lunginflammation till infektiös mellanöreinflammation
Sammanfattning
Ceftriaxon är ett cefalosporinantibiotikum av tredje generationen som ursprungligen används mot bakteriella infektioner som streptokockinfektion, bakteriell lunginflammation, bakteriell hjärnhinneinflammation och gonorré. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot infektiös mellanöreinflammation (otitis media), med 1 registrerad klinisk prövning (som inte testar ceftriaxon) och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Eftersom ceftriaxon redan används vid mellanöreinflammation i vissa situationer ligger detta närmare en etablerad användning än en egentlig läkemedelsåteranvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: streptokockinfektion, bakteriell lunginflammation, bakteriell hjärnhinneinflammation, gonorré m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Infektiös mellanöreinflammation |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,3 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 9 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på allmänt känd information är ceftriaxon ett betalaktamantibiotikum (tredje generationens cefalosporin) som hämmar bakteriernas cellväggssyntes och därmed dödar bakterierna.
De vanligaste bakterierna vid akut mellanöreinflammation är Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae och Moraxella catarrhalis. Ceftriaxon är aktivt mot dessa, och flera av de ursprungliga indikationerna (pneumokock- och streptokockinfektioner) delar samma bakterier. Sambandet mellan ursprunglig och ny indikation är alltså tydligt: samma läkemedel och samma typer av bakterier, men en annan infektionslokal.
I litteraturen beskrivs enkeldos intramuskulärt ceftriaxon vid akut mellanöreinflammation i särskilda situationer, till exempel vid kräkningar eller bristande följsamhet till oral behandling. En jämförande studie mot trimetoprim-sulfametoxazol finns också (PMID 8989332). Restriktivitet behövs dock på grund av antibiotikaresistens och vikten av ansvarsfull antibiotikaanvändning.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT02567825 | Ej tillämpligt | Avslutad | 250 | Utvärderar om dränagerör i trumhinnan (tympanostomirör) förbättrar förloppet för barn med återkommande akut mellanöreinflammation jämfört med icke-kirurgisk handläggning under två år. Testar inte ceftriaxon och ger därför ingen direkt läkemedelsevidens. |
Litteraturbevis
Urval av de mest relevanta publikationerna (rangordnade efter studietyp och relevans):
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 8989332 | 1997 | Jämförande klinisk prövning (sannolikt RCT, designen bör verifieras) | Pediatrics | Prospektiv, randomiserad, enkelblind studie som jämför en enkeldos intramuskulärt ceftriaxon med 10 dagars oralt trimetoprim-sulfametoxazol vid akut mellanöreinflammation. |
| 11099083 | 2000 | Klinisk studie | Pediatric Infectious Disease Journal | Jämför bakteriologisk och klinisk effekt av en dags respektive tre dagars intramuskulärt ceftriaxon vid icke-svarande akut mellanöreinflammation hos barn. |
| 9877360 | 1998 | Klinisk studie | Pediatric Infectious Disease Journal | Undersöker den bakteriologiska effekten av en treasdagars ceftriaxonkur vid icke-svarande akut mellanöreinflammation hos barn. |
| 8151462 | 1994 | Klinisk studie | The Journal of Pediatrics | Randomiserad jämförelse mellan intramuskulärt ceftriaxon och oralt amoxicillin hos febrila barn med risk för dold bakteriemi, bland annat barn med mellanöreinflammation. |
| 12166789 | 2002 | Konsensusrekommendation | Clinical Pediatrics | Konsensusrekommendationer för behandling av akut mellanöreinflammation. |
| 10688388 | 2000 | Översikt | Clinical Therapeutics | Sammanställer och reviderar behandlingsrekommendationer för antibiotikabehandling av akut mellanöreinflammation. |
| 35841649 | 2022 | Kohortstudie | International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology | Undersöker faktorer kopplade till ceftriaxonanvändning vid akut mellanöreinflammation i primärvård i USA; ökad användning kan vara en markör för antibiotikaresistens. |
| 39361280 | 2024 | Översikt | JAMA Network Open | Beskriver att cirka hälften av all antibiotika som skrivs ut till barn i öppenvård i USA är onödig eller olämplig. |
| 20660544 | 2010 | Översikt | Pediatrics | Förebyggande och behandling av mellanöreinflammation och hjärnhinneinflammation hos barn med cochleaimplantat. |
| 20802367 | 2010 | Översikt | Otology & Neurotology | Rekommendationer för förebyggande och antibiotikabehandling vid mellanöreinflammation och hjärnhinneinflammation hos barn med cochleaimplantat. |
Marknadsinformation Sverige
Alla nio godkännanden är indragna och inga giltiga godkännanden finns för närvarande. Indikationstext saknas i de sammanställda uppgifterna.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 65940 | Ceftriaxon hameln | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 21798 | Ceftriaxon Navamedic | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 46461 | Ceftriaxon MIP | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 21799 | Ceftriaxon Navamedic | Pulver till infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 65941 | Ceftriaxon hameln | Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (ej hämtade från produktresumé): leversjukdom, gallblåsesjukdom, neonatal gulsot, Clostridium difficile-kolit, perinatal nekrotiserande enterokolit och hemolytisk anemi.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 164 interaktioner identifierade. De viktigaste:
- Allvarlig (Major): kalciumklorid, kalciumglukoheptonat och kalciumglukonat. Ceftriaxon och kalciumhaltiga lösningar kan bilda utfällningar och ska inte ges samtidigt.
- Måttlig (Moderate): kanamycin, neomycin, streptomycin och pikosulfat.
- Flera ytterligare interaktioner är klassificerade som okända, bland annat amfotericin B, acetylsalicylsyra, amoxicillin och pantoprazol.
Varningar och kontraindikationer från produktresumé saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen för mellanöreinflammation är måttlig (L3): det finns jämförande kliniska studier och riktlinjer, men ingen bekräftad fas 3-RCT i underlaget. Användningen ligger nära etablerad praxis, men resistensutveckling och krav på ansvarsfull antibiotikaanvändning kräver stor restriktivitet.
- Alla svenska godkännanden är indragna, och uppgifter om verkningsmekanism, varningar och kontraindikationer från produktresumé saknas.
För att gå vidare krävs:
- Verifiering av designen för den jämförande studien från 1997 (PMID 8989332) och bedömning av om den uppfyller RCT-kriterier.
- Hämtning och genomgång av produktresuméer från Läkemedelsverket (varningar och kontraindikationer) samt verkningsmekanism från DrugBank.
- Klargörande av regulatorisk status i Sverige, eftersom inga giltiga godkännanden finns.
- Avgränsning av målgrupp (till exempel enkeldos vid kräkningar eller bristande följsamhet) i enlighet med antibiotikastrategi och lokala resistensdata.
- Övriga förutsägelser (polyklonalt hyperviskositetssyndrom, hyperamylasemi, medfödd analbuminemi, blodgruppsinkompatibilitet) saknar rimlig mekanistisk koppling och bör inte prioriteras. Suppurativ och kronisk mellanöreinflammation är endast forskningsfrågor, eftersom orsakerna ofta är Pseudomonas, Staphylococcus aureus och biofilm där ceftriaxon har begränsad effekt.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.