Chlorambucil
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 8 st |
Innehållsförteckning
- Chlorambucil
- Klorambucil: Från Hodgkins lymfom till pregerminalcenter kronisk lymfatisk leukemi/småcelligt lymfocytiskt lymfom
Klorambucil: Från Hodgkins lymfom till pregerminalcenter kronisk lymfatisk leukemi/småcelligt lymfocytiskt lymfom
Sammanfattning
Klorambucil är ett alkylerande cytostatikum som ursprungligen användes vid bland annat Hodgkins lymfom, follikulärt lymfom, akut lymfatisk leukemi och Richters syndrom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot pregerminalcenter kronisk lymfatisk leukemi/småcelligt lymfocytiskt lymfom (CLL/SLL), med en modellpoäng på cirka 99,7 %. För denna förutsägelse finns inga kliniska prövningar och 1 publikation (en översikt från 2003). Evidensen är därför svag, och indikationen ligger dessutom nära klorambucils etablerade användning vid CLL, så det är knappast en äkta återanvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i den svenska registerposten. Enligt kunskapsgrafen: Hodgkins lymfom, follikulärt lymfom, akut lymfatisk leukemi, Richters syndrom m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Pregerminalcenter kronisk lymfatisk leukemi/småcelligt lymfocytiskt lymfom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L4 (endast översikt och mekanistiskt resonemang, inga kliniska prövningar) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 (indraget) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Det finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts för rapporten. Baserat på känd information är klorambucil ett DNA-alkylerande cytostatikum. Dess effekt vid lymfoida maligniteter är väl dokumenterad, och mekanistiskt är det rimligt att det är tillämpbart på ytterligare B-cellsmaligniteter.
Den förutsagda sjukdomen är en undertyp av CLL/SLL med omuterade immunglobulingener (pregerminalcentertyp). Klorambucil har länge använts vid CLL, och sambandet med läkemedlets ursprungliga lymfomindikationer är starkt. Det rör sig därför snarare om en indikation nära den etablerade användningen än om en ny återanvändning.
Den enda litteraturen är en nederländsk översikt från 2003 om riskanpassad behandling av CLL. Den ger indirekt stöd men visar inte klorambucils effekt vid just denna undertyp.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 12577769 | 2003 | Översikt | Nederlands tijdschrift voor geneeskunde | CLL är den vanligaste leukemin i västvärlden och är inte alltid indolent. Två undertyper beskrivs (pregerminalcenter med omuterade gener och en mutierad typ), vilket motiverar en riskanpassad behandlingsstrategi. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 6382 (indraget) | Leukeran | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext registrerad |
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (alkylerande medel) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Kunskapsgrafen listar trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, leukopeni, lymfopeni och anemi som kontraindikationer. |
| Emetogenicitetsklassificering | Låg till medel vid peroral standarddosering |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (hemoglobin, vita blodkroppar, trombocyter), lever- och njurfunktion |
| Hanteringsskydd | Hantering enligt gällande föreskrifter för cytostatika. Se produktresumén för detaljer. |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): epilepsi, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, leukopeni, lymfopeni, anemi, nefrotiskt syndrom, interstitiell lungsjukdom, lungfibros, läkemedelsorsakad leverskada samt akut leukemi.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 167 registrerade interaktioner. De viktigaste:
- Allvarliga (Major): deferipron, samarium (153Sm) lexidronam
- Måttliga (Moderate): amfotericin B (flera beredningar), palifermin, strontiumklorid Sr-89, merkaptopurin, roflumilast, kloramfenikol
Uppgifter från produktresumén om varningar och kontraindikationer saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen är mekanistiskt trolig men ligger mycket nära klorambucils redan etablerade användning vid CLL. Stödet består av en enda indirekt översikt utan kliniska prövningar.
- Läkemedlets svenska godkännande är indraget, och säkerhetsdata från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer, för att kunna göra en säkerhetsbedömning.
- Data om verkningsmekanismen.
- Jämförande data för klorambucil mot nuvarande standardbehandling vid CLL/SLL. Dagens riktade behandlingar, till exempel ibrutinib, har i RESONATE-2 visat bättre effekt än klorambucil, vilket begränsar det kliniska värdet.
- Klargörande av om en ny tillståndsansökan i Sverige är aktuell, eftersom godkännandet är indraget.
Övriga förutsagda indikationer (kort översikt): Primärt pulmonellt lymfom (främst MALT-typ) har viss litteratur (fallrapporter, retrospektiva serier och en äldre fas II-studie; evidensnivå L3) och är den mest intressanta nästa kandidaten. Lilla cellig lungcancer har endast äldre studier och prekliniskt arbete, och modern standardbehandling har ersatt alkylerande medel. Övriga förutsagda sjukdomar (bl.a. ALK-positivt storcelligt B-cellslymfom, lungblastom och fetalt adenokarcinom i lungan) saknar stöd utöver modellens förutsägelse.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.