Chloramphenicol
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 9 st |
Innehållsförteckning
Kloramfenikol: Från tyfoidfeber och andra bakteriella infektioner till konjunktivit
Sammanfattning
Kloramfenikol är ett brett verkande bakteriostatiskt antibiotikum som ursprungligen användes mot bland annat tyfoidfeber, paratyfoidfeber, meningokockinfektioner, rickettsiosar och Q-feber. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot konjunktivit, med 0 kliniska prövningar och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Eftersom kloramfenikol som ögondroppar redan används vid bakteriell konjunktivit i flera länder är detta snarare en förlängning av den befintliga antiinfektiva användningen än en verklig nyanvändning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns registrerad i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: tyfoidfeber, salmonellos, paratyfoidfeber, meningokockinfektion m.fl. |
| Förutsagd ny indikation | Konjunktivit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information hämmar kloramfenikol proteinsyntesen genom att binda till bakteriens 50S-ribosomsubenhet, vilket ger en bakteriostatisk effekt mot ett brett spektrum av bakterier.
Sambandet mellan den ursprungliga och den nya indikationen är nära: konjunktivit orsakas ofta av bakterier som kloramfenikol redan är känt för att verka mot. Lokalbehandling med kloramfenikol vid bakteriell konjunktivit är väletablerad, framför allt i Storbritannien, medan den används mycket sällan i USA.
Mekanistiskt är det därför rimligt att läkemedlet är tillämpbart. Förutsägelsen bör dock ses som en bekräftelse av en redan känd användning snarare än ett nytt upptäckt användningsområde. Samtidigt finns en omdebatterad säkerhetsfråga kring ögonbehandling och aplastisk anemi (se nedan).
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Majoriteten av publikationerna är översikter, kommentarer eller äldre jämförande studier. Urvalet nedan är de mest relevanta.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 32959365 | 2020 | Systematisk översikt (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | Interventioner för att förebygga neonatal ögoninfektion (ophthalmia neonatorum) med antiseptiska eller antibiotiska medel. |
| 38511104 | 2024 | Jämförande studie | Current Therapeutic Research | Jämförelse mellan moxifloxacin och kloramfenikol vid bakteriella ögoninfektioner. Kloramfenikol beskrivs som bakteriostatiskt och främst använt lokalt på grund av sin kända toxicitet. |
| 3554881 | 1987 | Randomiserad, enkelblind studie | Acta Ophthalmologica | Fusidinsyra 1 % jämfört med kloramfenikol 0,5 % vid akut purulent konjunktivit: klinisk framgång 84 % mot 81 %. Fler biverkningar (sveda, obehag) med kloramfenikol (14 % mot 5 %). |
| 3300139 | 1987 | Öppen randomiserad studie | Acta Ophthalmologica | I Tanzania var fusidinsyra överlägsen kloramfenikol (93 % mot 48 % klinisk framgång), delvis kopplat till högre resistens mot kloramfenikol. |
| 11270936 | 2001 | Översikt | Drugs | Jämförande översikt av 16 antibakteriella ögonpreparat. |
| 10589371 | 1999 | Översikt | Clinical Pharmacokinetics | Behandling av ögoninfektioner med lokala antibakteriella medel. |
| 8800624 | 1996 | Översikt | Drug Safety | Diskuterar om det finns ett samband mellan kloramfenikol i ögat och aplastisk anemi, en fortsatt omdebatterad fråga. |
| 7498557 | 1995 | Översikt | Eye | Diskussion om lokalt kloramfenikol: korrekt användning eller missbruk. |
| 7153511 | 1982 | Observationsstudie | The Journal of Hygiene | Kloramfenikolögondroppar fördröjde symtom vid klamydiakonjunktivit hos nyfödda, men 85 % förblev odlingspositiva. |
| 25833086 | 2015 | Kommentar | Clinical & Experimental Ophthalmology | Kommentar om receptfritt kloramfenikol. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 52192 | Kloramfenikol Santen | Ögondroppar, lösning i endosbehållare | Ingen indikationstext registrerad |
| 53059 | Kloramfenikol Pharmathen | Ögondroppar, lösning | Ingen indikationstext registrerad |
| 52193 | Kloramfenikol Santen | Ögonsalva | Ingen indikationstext registrerad |
| 52191 | Kloramfenikol Santen | Ögondroppar, lösning | Ingen indikationstext registrerad |
Samtliga fyra godkännanden är indragna, så ingen kloramfenikolprodukt är för närvarande godkänd i Sverige.
Säkerhetsaspekter
Ingen information från produktresumén fanns tillgänglig vid sammanställningen. Följande bygger på kunskapsgrafen och interaktionsdatabasen och är inte hämtat från läkemedlets produkttext.
- Sjukdomar där kloramfenikol enligt kunskapsgrafen anses olämpligt (kontraindikationer):
- Blodsjukdomar: aplastisk anemi, anemi, makrocytär anemi, agranulocytos, neutropeni (inklusive flera medfödda former), trombocytopeni och paroxysmal nattlig hemoglobinuri
- Lever- och njursjukdom samt gallblåsesjukdom
- Perifer neuropati och synnervsinflammation (optikusneurit)
- Akut intermittent porfyri
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 478 interaktioner är registrerade. Exempel på allvarliga (Major): cisaprid och naloxegol. Exempel på måttliga (Moderate): metronidazol, glimepirid, glipizid, glibenklamid, klorpropamid, repaglinid, simvastatin, rosuvastatin, budesonid, aprepitant och järn.
- Litteraturen: Ett möjligt samband mellan lokalt kloramfenikol i ögat och aplastisk anemi har diskuterats under lång tid utan att frågan är avgjord.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen är mekanistiskt rimlig och lokalbehandling av bakteriell konjunktivit är redan etablerad utomlands. Underlaget består dock mest av översikter och äldre jämförande studier, inga kliniska prövningar finns registrerade, och alla svenska godkännanden är indragna.
- Säkerhetsfrågan kring aplastisk anemi och de många kontraindikationerna i kunskapsgrafen kräver en noggrann bedömning innan någon vidare satsning.
För att gå vidare krävs:
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket
- Uppgifter om verkningsmekanism från DrugBank
- Aktuell jämförelse med andra godkända ögonantibiotika, inklusive resistensläge i Sverige
- Bedömning av nytta mot risk för lokal ögonbehandling, med särskild uppmärksamhet på blodpåverkan
- Förklaring till varför de svenska godkännandena drogs in, och om en ny ansökan är aktuell
Övriga förutsagda indikationer (kort): Samtliga övriga förutsägelser (diffus sklerodermi, postinfektiös vaskulit, postbakteriell sjukdom, postinfektiöst syndrom, infektiös uretrastriktur, Chagas kardiomyopati, infektionsrelaterat hemolytiskt uremiskt syndrom och punktformig epitelial keratokonjunktivit) saknar stöd för en terapeutisk effekt och bedöms som Avvakta. Det starka sambandet med sklerodermi är sannolikt en artefakt, eftersom kloramfenikol där främst förekommer som verktyg i laboratorieanalyser (CAT-reportergen) och inte som behandling.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.