Chlorprothixene
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Chlorprothixene
- Chlorprothixen: Från schizofreni till retinal dystrofi med eller utan extraokulära avvikelser
Chlorprothixen: Från schizofreni till retinal dystrofi med eller utan extraokulära avvikelser
Sammanfattning
Chlorprothixen (Truxal) är ett äldre antipsykotikum av tioxantentyp som ursprungligen användes vid schizofreni. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot retinal dystrofi med eller utan extraokulära avvikelser. Förutsägelsen är dock enbart beräkningsbaserad: det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder den.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Schizofreni (enligt kunskapsgrafen; godkännandena i Sverige innehåller ingen indikationstext) |
| Förutsagd ny indikation | Retinal dystrofi med eller utan extraokulära avvikelser |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,998 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 2 (båda avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Chlorprothixen är ett antipsykotikum som verkar genom att blockera bland annat dopamin D2- och D3-receptorer samt histamin H1-receptorer. Läkemedlet har också serotonin- och muskarinreceptorblockerande egenskaper. Effekten vid schizofreni är väl belagd genom decennier av klinisk användning.
Det finns inget känt mekanistiskt samband mellan dessa receptoreffekter och ärftliga retinala dystrofier. Sjukdomen orsakas av genetiska defekter i näthinnans celler, och ingen evidens tyder på att dopamin- eller serotoninblockad påverkar sjukdomsförloppet. Den höga modellpoängen bör därför ses som ett statistiskt mönster i kunskapsgrafen och inte som biologisk evidens.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 8384 | Truxal (H. Lundbeck A/S) | Filmdragerad tablett | Ej angiven (avregistrerad) |
| 6075 | Truxal (H. Lundbeck A/S) | Filmdragerad tablett | Ej angiven (avregistrerad) |
Inga av godkännandena är giltiga i dag.
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): epilepsi, blodsjukdomar (bland annat neutropeni, agranulocytos och leukopeni), godartad prostataförstoring, trångvinkelglaukom, hjärt-kärlsjukdom, malignt neuroleptikasyndrom, Parkinsons sjukdom och parkinsonism, Alzheimers sjukdom, tardiv dyskinesi, bröstcancer hos kvinnor samt alkoholabstinens och Wernicke-Korsakoffs syndrom.
- Farmakologiska måltavlor: dopamin D2-receptorn, dopamin D3-receptorn och histamin H1-receptorn. Det är receptorbindningar och inga uppgifter om interaktioner med andra läkemedel.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation, eftersom varningar och kontraindikationer från godkännandetexten saknas.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på en modell (evidensnivå L5) utan prövningar, litteratur eller känt verkningssätt. Läkemedlet är dessutom avregistrerat i Sverige, och en systemisk antipsykotika med sederande och antikolinerga effekter är dåligt lämpad för en ärftlig ögonsjukdom.
För att gå vidare krävs:
- Verkningsmekanismdata för chlorprothixen, till exempel från DrugBank.
- Produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket.
- Prekliniska studier, till exempel i modeller för retinal degeneration, som visar ett biologiskt samband.
- Bedömning av om ett återintroducerande är realistiskt med tanke på de avregistrerade godkännandena.
Kompletterande iakttagelse: Bland modellens övriga förutsägelser är manisk bipolär sjukdom den enda med litteratur (evidensnivå L3). Underlaget består främst av äldre kliniska erfarenhetsrapporter från 1960-talet och observationsstudier, där de nyare studierna gäller antipsykotika som grupp och inte chlorprothixen specifikt. Mekanismen är biologiskt rimlig, eftersom D2- och 5-HT2-blockad är gemensam för antipsykotika som används vid akut mani. Detta alternativ förtjänar en separat utvärdering som forskningsfråga, men moderna randomiserade studier saknas.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.