Cholecalciferol
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
- Cholecalciferol
- Kolekalciferol: Från D-vitaminbrist och benrelaterade sjukdomar till familjär isolerad hypoparatyreoidism orsakad av nedsatt PTH-sekretion
Kolekalciferol: Från D-vitaminbrist och benrelaterade sjukdomar till familjär isolerad hypoparatyreoidism orsakad av nedsatt PTH-sekretion
Sammanfattning
Kolekalciferol (D-vitamin D3) används för att behandla och förebygga D-vitaminbrist och benrelaterade tillstånd som osteoporos, rakitis, osteomalaci och hypoparatyreoidism. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot familjär isolerad hypoparatyreoidism orsakad av nedsatt PTH-sekretion, men inga kliniska prövningar och ingen sjukdomsspecifik litteratur stöder för närvarande denna förutsägelse. Underlaget består enbart av modellens förutsägelse.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen gäller bland annat D-vitaminbrist, osteoporos, rakitis, osteomalaci och hypoparatyreoidism. |
| Förutsagd ny indikation | Familjär isolerad hypoparatyreoidism orsakad av nedsatt PTH-sekretion |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är kolekalciferol en förstadie till det aktiva D-vitaminet (kalcitriol). Det har en väletablerad effekt på kalcium- och fosfatbalansen och används vid flera skelettrelaterade sjukdomar. Mekanistiskt kan det därför vara tillämpbart vid störningar i kalciumregleringen.
Hypoparatyreoidism ingår redan bland de indikationer som kunskapsgrafen kopplar till läkemedlet. Den nya förutsägelsen gäller alltså en ärftlig undertyp av ett tillstånd som läkemedlet redan är kopplat till. Vid PTH-brist används D-vitamin för att hålla kalciumnivåerna uppe, vilket är biologiskt rimligt. I praktiken är det dock oftast aktiva former som kalcitriol eller alfakalcidol som används, eftersom kroppen vid PTH-brist har svårt att omvandla vanligt D-vitamin till den aktiva formen.
Den mycket höga poängen beror troligen på överlappningen med den befintliga hypoparatyreoidism-indikationen och inte på ny evidens för just denna undertyp.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och inget är giltigt. Nedan visas fem av dem. Ingen godkänd indikationstext finns registrerad.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 54666 | Fultium (STADA) | Orala droppar, lösning | Ej angiven |
| 54662 | Fultium (STADA) | Kapsel, mjuk | Ej angiven |
| 60099 | Colecalciferol Strides | Kapsel, mjuk | Ej angiven |
| 43883 | Detremin (Renapharma) | Orala droppar, lösning | Ej angiven |
| 51902 | Divisun (Viatris) | Tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer i kunskapsgrafen (kopplingar mellan läkemedel och sjukdom i kunskapsgrafen, inte text från produktresumén): hyperkalcemi, hyperparatyreoidism, nefrokalcinos, sarkoidos, njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, primär hyperoxaluri, rubbningar i fosfatomsättningen, högt blodtryck, diabetes, förmaksflimmer, hyperlipidemi, järnmetabolismrubbningar (till exempel hereditär hemokromatos), Wilsons sjukdom samt bröst- och prostatacancer.
- Läkemedelsinteraktioner (56 registrerade, de viktigaste nedan):
- Allvarliga (Major): kalcifediol, kalcitriol, dihydrotakysterol och doxerkalciferol. Samtidig användning av flera D-vitaminpreparat ökar risken för hyperkalcemi.
- Måttliga (Moderate): tiaziddiuretika (till exempel bendroflumetiazid, klortalidon), barbiturater, karbamazepin, gallsyrebindare (kolestyramin, kolestipol, kolesevelam) samt digoxin och digitoxin.
Se produktresumén för fullständiga varningar och kontraindikationer, eftersom sådan information inte finns i underlaget.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på modellen (L5), utan kliniska prövningar eller sjukdomsspecifik litteratur. Den höga poängen speglar sannolikt att hypoparatyreoidism redan är en känd indikation och inte ny evidens för just denna ärftliga undertyp.
- Alla svenska godkännanden är indragna, så det finns ingen aktiv marknadsföring att bygga vidare på.
För att gå vidare krävs:
- Sjukdomsspecifik litteratur eller kliniska data för familjär isolerad hypoparatyreoidism, inklusive en jämförelse mellan kolekalciferol och aktiva D-vitaminformer.
- Genomgång av produktresumén för säkerhetsinformation, eftersom varningar och kontraindikationer saknas i underlaget.
- Bedömning av regulatorisk väg, eftersom inga svenska godkännanden är giltiga.
Observera: Bland de andra förutsägelserna för kolekalciferol har renal osteodystrofi (poäng 99,1 %) klart starkast stöd, med evidensnivå L2. Där finns bland annat en fas 3-prövning (NCT00752401, status okänd), en avslutad jämförande studie (NCT00285467) och flera studier på dialys- och transplantationspatienter. Den förutsägelsen kan vara en bättre kandidat att utvärdera först. Övervakning av kalcium, fosfat, PTH och 25(OH)D samt undvikande av hyperkalcemi skulle då vara viktiga skyddsåtgärder.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.