Citalopram
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
Citalopram: Från depression och ångestsyndrom till tvångssyndrom (OCD)
Sammanfattning
Citalopram är en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) som ursprungligen användes vid egentlig depression, andra depressionsformer och ångestsyndrom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot tvångssyndrom (OCD). Förutsägelsen stöds av 4 kliniska prövningar (ingen av dem testar citalopram direkt) och 16 publikationer, varav ett flertal är små öppna studier av citalopram vid OCD.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns registrerad i godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: egentlig depression, unipolär depression, dystymi, ångestsyndrom |
| Förutsagd ny indikation | Tvångssyndrom (obsessive-compulsive disorder) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L2 (enligt datasammanställningen; stödet består dock mest av öppna och preliminära studier, och inga citalopramspecifika fas 3-RCT har identifierats) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det insamlade underlaget. Baserat på känd farmakologi är citalopram en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) som ökar mängden serotonin i synapsklyftan.
OCD har sedan decennier kopplats till serotoninsystemet, och SSRI-preparat som fluoxetin och sertralin är etablerad förstahandsbehandling. Citalopram har samma grundmekanism och används redan vid depression och ångest, tillstånd som ofta förekommer tillsammans med OCD. Det gör att det finns en rimlig klassbaserad förklaring till den höga modellpoängen.
Direkt kontrollerad evidens för citalopram vid OCD är dock begränsad. Publicerade citalopramstudier är mestadels öppna eller preliminära (vuxna med behandlingsresistent OCD, en öppen studie på barn, en studie av koncentration och svar). Resonemanget om mekanismen är härlett från SSRI-farmakologi och inte från verkningsmekanismdata för just detta läkemedel.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT02022709 | Fas 4 | Avslutad | 78 | Jämför SSRI, exponering med responsprevention (ERP) och kombinationen vid OCD, samt söker prediktorer för behandlingssvar. Citalopram nämns inte specifikt. |
| NCT00074815 | Fas 3 | Avslutad | 124 | Barn med OCD som svarat delvis på serotoninåterupptagshämmare; prövar om kognitiv beteendeterapi förbättrar effekten. Citalopram anges inte som prövat läkemedel. |
| NCT00680602 | Fas 4 | Avslutad | 158 | Grupp-KBT jämfört med fluoxetin vid OCD. Stöder endast klassnivå, inte citalopram. |
| NCT02285699 | Ej tillämpligt | Avslutad | 43 | Pilotstudie av tarmflora vid OCD jämfört med friska kontroller, samt efter 12 veckors SSRI-behandling. Ger ingen effektevidens. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 10572334 | 1999 | Randomiserad öppen studie | European Psychiatry | Citalopram jämfört med citalopram plus klomipramin hos 16 vuxna med behandlingsresistent OCD under 90 dagar. |
| 9241005 | 1997 | Enkelblind studie | Journal of Clinical Psychopharmacology | Jämför effekten av fluvoxamin, paroxetin och citalopram vid OCD hos 30 patienter. |
| 15089116 | 2004 | Preliminär klinisk studie | CNS Drugs | Undersöker sambandet mellan citalopramkoncentration och kliniskt svar vid OCD. |
| 9395151 | 1997 | Öppen pilotstudie | Acta Psychiatrica Scandinavica | 24 veckors öppen studie av citalopram vid OCD. |
| 12839522 | 2003 | Öppen studie (barn) | Psychiatry and Clinical Neurosciences | 15 barn och ungdomar behandlades i 8 veckor med citalopram (20–30 mg/dag); effekt och tolerans utvärderades med CY-BOCS. |
| 9466233 | 1997 | Öppen studie (barn) | Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology | 23 barn och ungdomar; OCD-symtomen förbättrades statistiskt signifikant efter 10 veckor (Y-BOCS/CY-BOCS 30 → 21). |
| 10471169 | 1999 | Översikt/kommentar | International Clinical Psychopharmacology | Beskriver sambandet mellan serotoninåterupptagshämmare och OCD samt citalopram som behandling. |
| 22305974 | 2012 | Översikt | BMJ Clinical Evidence | Allmän översikt av förekomst, förlopp och behandling av OCD. |
| 12607204 | 2000 | Översikt | World Journal of Biological Psychiatry | Serotoninsystemets roll vid OCD och behandling med serotonerga läkemedel. |
| 20712565 | 2010 | Översikt | Current Medicinal Chemistry | Genomgång av tidigare, nuvarande och framtida läkemedel vid OCD. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och inget är för närvarande giltigt. Ingen indikationstext finns registrerad i underlaget. De fem första godkännandena visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 49280 | Citalopram Jubilant | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 23001 | Citalopram Teva | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 49278 | Citalopram Jubilant | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 21046 | Citalopram Sandoz | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 11661 | Cipramil | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (härledda från grafrelationer, inte från produktresumétext): långt QT-syndrom (även ärftligt), torsades de pointes, epilepsi, bipolär sjukdom, leversjukdom, gallblåssjukdom, kaliumbrist, blödningsrubbningar, hjärtsjukdom och kardiovaskulär sjukdom, malignt neuroleptikasyndrom, SIADH (otillräcklig ADH-hämning), samt serotoninsyndrom.
- Läkemedelsinteraktioner: 414 interaktioner är identifierade. Bland de första 20 som redovisats finns flera av allvarlig grad (Major), bland annat:
- bupropion
- omeprazol
- cimetidin
- cisapride
- klaritromycin
- dolasetron
- lorcaserin
- dexfenfluramin
- dietylpropion
Flera av dessa är kopplade till QT-förlängning eller serotonerg toxicitet. Måttliga interaktioner finns bland annat med acetylsalicylsyra, morfin och famotidin.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Förutsägelsen är mekanistiskt rimlig och stöds av flera små öppna studier av citalopram vid OCD, men kontrollerad evidens för citalopram saknas. Dessutom finns en tydlig QT-risk och många allvarliga interaktioner, och alla svenska godkännanden är indragna.
För att gå vidare krävs:
- Randomiserade, kontrollerade studier av citalopram vid OCD, helst fas 3, med placebo eller aktiv jämförelse.
- Hämta produktresumén för varningar och kontraindikationer, särskilt kring QT-förlängning och dosgränser.
- Komplettera data om verkningsmekanism från DrugBank.
- Klargöra varför godkännandena är indragna och om ny marknadsföring eller annan produkt (till exempel escitalopram) är relevant.
- Bedöma om en ny indikation för OCD behövs i förhållande till redan etablerade SSRI-preparat.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.