Cladribine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
- Cladribine
- Kladribin: Från hårcellsleukemi och skovvis förlöpande multipel skleros till parameningealt embryonalt rabdomyosarkom
Kladribin: Från hårcellsleukemi och skovvis förlöpande multipel skleros till parameningealt embryonalt rabdomyosarkom
Sammanfattning
Kladribin är en purinnukleosidanalog som enligt kunskapsgrafen ursprungligen används vid hårcellsleukemi (inklusive varianten) och skovvis förlöpande multipel skleros. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot parameningealt embryonalt rabdomyosarkom, men det finns inga kliniska prövningar och ingen relevant litteratur som stöder detta. Förutsägelsen bygger enbart på modellens poäng.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext angiven i svenska godkännandet. Enligt kunskapsgrafen: hårcellsleukemi, hårcellsleukemi (variant) och skovvis förlöpande multipel skleros |
| Förutsagd ny indikation | Parameningealt embryonalt rabdomyosarkom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 (avregistrerat) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för denna rapport. Baserat på allmänt känd information är kladribin en purinnukleosidanalog som är resistent mot adenosindeaminas. Den orsakar DNA-strängbrott och apoptos i lymfocyter och monocyter. Effekten beror på en hög kvot mellan deoxicytidinkinas och 5'-nukleotidas, vilket är typiskt för lymfoida celler.
Detta förklarar nyttan vid hårcellsleukemi och multipel skleros, där lymfocyter är måltavlan. Rabdomyosarkom är däremot en solid tumör av mesenkymalt ursprung. Det finns ingen dokumenterad mekanistisk koppling mellan kladribins lymfoidselektiva verkan och denna tumörtyp.
Den höga poängen speglar sannolikt närhet till andra rabdomyosarkomnoder i kunskapsgrafen snarare än verklig mekanistisk evidens. Flera andra förutsägelser (vaginalt botryoidt, gallgångs-, prostata- och övrigt rabdomyosarkom) tillhör samma kluster och delar samma grafsignal. De utgör därför inte oberoende stöd. Standardbehandling vid rabdomyosarkom bygger på vinkristin, daktinomycin, cyklofosfamid och liknande, och inget i underlaget talar för kladribin. En forskningsfråga kan väckas först efter prekliniska analyser, till exempel cellinjekänslighet och uttryck av deoxicytidinkinas.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande för den förutsagda indikationen. Den enda publikation som hittades för den sjunde förutsägelsen (leversarkom), PMID 15241520 från 2004, är en fallrapport om kladribin vid smoldering systemisk mastocytos. Den rör inte leversarkom eller rabdomyosarkom och räknas inte som stöd.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 65252 (avregistrerat) | Leuject | Injektionsvätska, lösning | Ingen indikationstext tillgänglig |
Tillverkare: Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (purinnukleosidanalog, antimetabolit) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Kunskapsgrafen kopplar läkemedlet till kontraindikationer som neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni och anemi |
| Emetogenicitetsklassificering | Låg |
| Övervakningspunkter | Fullständig blodstatus (neutrofiler, trombocyter, hemoglobin), lever- och njurfunktion samt tecken på perifer neuropati |
| Hanteringsskydd | Hantering enligt gällande föreskrifter för cytostatika. Se produktresumén för detaljer |
Säkerhetsaspekter
Produktresumétext om varningar och kontraindikationer saknas i det underlag som sammanställts. Se produktresumén för säkerhetsinformation.
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (ej hämtade från produkttext): njursjukdom, pyouretär, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytos, sjukdom i perifera nervsystemet, perifer neuropati, anemi och makrocytär anemi.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 344 interaktioner identifierade. Bland de viktigaste:
- Allvarlig (Major): kortikosteroider (hydrokortison, triamcinolon, dexametason, betametason, budesonid, prednisolon, prednison), deferipron samt radioaktiva läkemedel (ibritumomab tiuxetan, jobenguan I-131, tositumomab, samarium-153-lexidronam, strontium-89-klorid).
- Måttlig (Moderate): palifermin, dipyridamol, cilostazol och eltrombopag.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på modellens poäng (evidensnivå L5) utan kliniska prövningar eller litteratur, och en mekanistisk koppling mellan ett lymfoidselektivt läkemedel och en solid mesenkymal tumör saknas. Kladribins hematologiska toxicitet och det avregistrerade svenska godkännandet talar ytterligare för försiktighet.
För att gå vidare krävs:
- Prekliniska data, till exempel cellinjekänslighet i rabdomyosarkommodeller och uttryck av deoxicytidinkinas jämfört med 5'-nukleotidas
- Fullständig verkningsmekanismdata från DrugBank
- Varningar och kontraindikationer från produktresumén hos Läkemedelsverket
- Sökning efter prövningar och publikationer specifika för rabdomyosarkom
- Utvärdering av om ett nytt godkännande eller en annan tillgänglig beredning krävs
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.