Clonazepam
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Klonazepam: Från epilepsi och ångestsyndrom till restless legs-syndrom
Sammanfattning
Klonazepam är en bensodiazepin som ursprungligen användes mot flera epilepsiformer (bland annat absensepilepsi och Lennox-Gastauts syndrom) samt ångestsyndrom. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot restless legs-syndrom (RLS). Inga kliniska prövningar är registrerade, men 20 publikationer stöder riktningen, bland annat en Cochrane-översikt, en klinisk riktlinje och en dubbelblind placebokontrollerad crossover-studie.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext tillgänglig från svenska godkännanden. Enligt kunskapsgrafen: epilepsiformer (absensepilepsi, Lennox-Gastauts syndrom, tidig myoklon encefalopati) och ångestsyndrom |
| Förutsagd ny indikation | Restless legs-syndrom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på känd information är klonazepam en bensodiazepin som förstärker GABA-A-receptorernas hämmande effekt i hjärnan. Den effekten ligger bakom den kramplösande och ångestdämpande verkan.
Vid restless legs-syndrom förekommer ofta överretbarhet i sensorisk-motoriska kretsar samt fragmenterad sömn på grund av periodiska benrörelser. En GABA-förstärkande substans kan dämpa denna överretbarhet och främja sömn. Litteraturen beskriver främst en symtomlindrande och sömnfrämjande effekt, inte att sjukdomsförloppet påverkas.
Kopplingen bygger alltså på bensodiazepinernas kända klassfarmakologi och inte på läkemedelsspecifik mekanismdata. Det bör beaktas vid tolkningen.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 28319266 | 2017 | Systematisk översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Bensodiazepiner, särskilt klonazepam, används vid RLS eftersom de kan främja och bibehålla sömn. Översikten utvärderar evidensen för detta. |
| 39324694 | 2025 | Riktlinje | Journal of Clinical Sleep Medicine | Klinisk praxisriktlinje från American Academy of Sleep Medicine för behandling av RLS och periodisk benrörelsestörning hos vuxna och barn. |
| 6380197 | 1984 | Klinisk studie (randomiserad, dubbelblind crossover) | Acta Neurologica Scandinavica | Hos 6 patienter förbättrade klonazepam sömnkvalitet och bendysestesier signifikant jämfört med placebo. Långtidseffekten behöver bekräftas. |
| 11313161 | 2001 | Placebokontrollerad sömnlaboratoriestudie | European Neuropsychopharmacology | Akut effekt av 1 mg klonazepam på objektiv och subjektiv sömn och uppvaknandekvalitet vid RLS och periodisk benrörelsestörning. |
| 38708125 | 2024 | Översikt | Tremor and Other Hyperkinetic Movements | Historisk genomgång: cirka 25 % av 16 694 RLS-patienter i en enkät behandlades med bensodiazepiner. 17 artiklar om klonazepam vid RLS och periodiska benrörelser under sömn identifierades. |
| 18925578 | 2008 | Översikt | Movement Disorders | Evidensbaserad genomgång av RLS-behandlingar från en arbetsgrupp inom Movement Disorder Society. |
| 36692194 | 2023 | Systematisk översikt och metaanalys | Journal of Clinical Sleep Medicine | Granskar vilka läkemedelsgrupper som dämpar periodiska benrörelser under sömn vid RLS. |
| 39787099 | 2025 | Studie | Sleep | Jämför effekten av dopaminagonister och klonazepam på rörelser i stora muskelgrupper under sömn vid RLS. |
| 20156514 | 2010 | Studie | Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry | Föreslår dosekvivalens mellan klonazepam och pramipexol vid byte hos RLS-patienter. I vissa asiatiska länder är klonazepam ett vanligt RLS-läkemedel. |
| 35426627 | 2022 | Översikt | American Family Physician | Genomgång av diagnostik och behandling av vanliga sömnstörningar hos vuxna. |
Marknadsinformation Sverige
Alla sex godkännanden är avregistrerade. Ingen godkänd indikationstext finns tillgänglig.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 64375 | Clonazepam Holsten | Tablett | Avregistrerad |
| 64374 | Clonazepam Holsten | Tablett | Avregistrerad |
| 8987 | Iktorivil | Tablett | Avregistrerad |
| 8988 | Iktorivil | Tablett | Avregistrerad |
| 58017 | Iktorivil | Orala droppar, lösning | Avregistrerad |
Ytterligare ett avregistrerat godkännande (61494, Iqtopam, koncentrat till injektions-/infusionsvätska, lösning) ingår i de totalt sex.
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: 278 interaktioner är registrerade. De viktigaste:
- Allvarliga (Major): morfin, liposomalt morfin (risk för additiv andningsdepression och sedering).
- Måttliga (Moderate): bupropion, aprepitant, omeprazol, cimetidin, klaritromycin, dronabinol, metoklopramid, nabilon, opium, sibutramin, teduglutid.
- Lindriga (Minor): magnesiumoxid, aluminiumhydroxid, kalciumkarbonat, magaldrat, magnesiumkarbonat, magnesiumhydroxid.
- Sjukdomstillstånd där kunskapsgrafen anger kontraindikation (inte hämtat från produktresumé): leversvikt och leversjukdom, njursjukdom, porfyri, sömnapné, andningssvikt, trånga- och öppenvinkelglaukom, missbruk/beroende, samt gallblåsesjukdom.
Varnings- och kontraindikationstext från produktresumé saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns en Cochrane-översikt, en klinisk riktlinje och små placebokontrollerade studier som stöder användning vid RLS, men inga registrerade kliniska prövningar och ingen läkemedelsspecifik mekanismdata. Dessutom är alla svenska godkännanden avregistrerade, och dopaminagonister och andra läkemedel är etablerade förstahandsval.
För att gå vidare krävs:
- Granskning av Cochrane-översiktens slutsatser om klonazepam och av riktlinjens rekommendationsstyrka.
- Inhämtning av säkerhetsinformation från produktresumén (varningar och kontraindikationer), särskilt beroende, sedering och andningspåverkan.
- Kompletterande verkningsmekanismdata för klonazepam.
- Bedömning av regulatorisk väg, eftersom inga giltiga godkännanden finns i Sverige.
- Ev. planering av en kontrollerad prövning med längre uppföljning, eftersom långtidseffekten är obekräftad.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.