Clopidogrel
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 8 st |
Innehållsförteckning
Clopidogrel: Från akut koronart syndrom till migrän med hjärnstamsaura
Sammanfattning
Clopidogrel är en trombocythämmare som enligt kunskapsgrafen används vid akut koronart syndrom, intrakraniell emboli och ST-höjningsinfarkt. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot migrän med hjärnstamsaura, med en förutsägelsepoäng på 99,4 %. Evidensen är begränsad: det finns inga registrerade kliniska prövningar för just denna subtyp och 15 publikationer, varav de flesta är observationsstudier, fallrapporter eller studier av närliggande tillstånd (migrän med aura vid persistent foramen ovale, PFO).
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: akut koronart syndrom, intrakraniell emboli, ST-höjningsinfarkt |
| Förutsagd ny indikation | Migrän med hjärnstamsaura |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,4 % |
| Evidensnivå | L3 (observationsstudier och systematisk översikt, ingen avslutad fas 3-RCT) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för denna rapport. Clopidogrel är en P2Y12-hämmare som minskar trombocytaktivering och trombocytaggregation. Effekten vid kardiovaskulära och cerebrovaskulära tillstånd är väl belagd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på migrän med aura.
Den föreslagna mekanismen är följande. En höger–vänster-shunt, till exempel PFO, gör att mikroemboli eller kärlaktiva ämnen (till exempel serotonin från trombocyter) kan passera lungornas filter. Detta kan utlösa kortikal spridande depression, som anses ligga bakom aurafenomen. Om clopidogrel dämpar trombocytaktiveringen kan det minska denna utlösande faktor.
Det finns en viktig begränsning. Det finns ingen studie som specifikt gäller hjärnstamsaura. Evidensen kommer från migrän med aura hos patienter med PFO eller efter transkateterförslutning av hjärtats skiljeväggar, och den har extrapolerats till denna subtyp. Den lilla pilot-RCT:n och den retrospektiva översikten stöder signalen för migrän med aura, men är små eller icke-randomiserade.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 24836213 | 2014 | Randomiserad pilotstudie (RCT) | Cephalalgia | Pilotstudie som prövar clopidogrel som förebyggande behandling mot migrän, utifrån anekdotiska rapporter om minskade attacker |
| 39989443 | 2025 | Systematisk översikt | Headache | Undersöker vilken roll antitrombotiska läkemedel har som förebyggande migränbehandling |
| 32848048 | 2020 | Observationsstudie | Journal of Investigative Medicine | Clopidogrel 75 mg/dag lades till befintlig profylax i 3 och 6 månader hos patienter med läkemedelsrefraktär migrän och PFO |
| 16103551 | 2005 | Kohortstudie | Heart | Beskriver hur ändrad antikoagulationsregim påverkade migränsymtom efter förslutning av förmaksshunt |
| 30478066 | 2018 | Retrospektiv översikt | Neurology | Klinisk erfarenhet av off-label-behandling med tienopyridiner vid migrän och PFO |
| 24770421 | 2014 | Retrospektiv översikt | Cephalalgia | Clopidogrel som primär behandling vid migrän med höger–vänster-shunt; kopplar trombocytaktivering och paradoxal embolisering till migrän |
| 15966922 | 2005 | Fallserie | Journal of Interventional Cardiology | Kraftig migrän uppstod efter förslutning av förmaksseptumdefekt hos 5 av 13 patienter; tydlig smärtlindring efter 300 mg clopidogrel |
| 22992406 | 2012 | Fallrapport | Cephalalgia | Ny migrän efter förslutning av förmaksseptumdefekt; ticlopidin (ett besläktat läkemedel) var effektivt |
| 30478067 | 2018 | Öppen pilotstudie (närliggande läkemedel) | Neurology | Ticagrelor, en annan P2Y12-hämmare, prövades vid refraktär migrän med PFO |
| 26908949 | 2016 | RCT (PFO-förslutning, inte läkemedel) | European Heart Journal | PRIMA-studien: perkutan förslutning av PFO vid migrän med aura; testar inte clopidogrel |
Marknadsinformation Sverige
Alla fyra godkännanden är avregistrerade och inga giltiga godkännanden finns. Godkänd indikationstext saknas i underlaget.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 28027 | Clopidogrel Aliud | Filmdragerad tablett | ALIUD PHARMA GmbH | Avregistrerad |
| 61695 | Clopidogrel Medical Valley | Filmdragerad tablett | Medical Valley Invest AB | Avregistrerad |
| 27946 | Clopidogrel Actavis | Filmdragerad tablett | Actavis Group PTC ehf. | Avregistrerad |
| 27811 | Cloriocard | Filmdragerad tablett | Sandoz A/S | Avregistrerad |
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar där läkemedlet anges som kontraindicerat (enligt kunskapsgrafen, inte produktresumétext): akut leversvikt, hepatit, blödningsrubbning, skada, trombocytopen purpura, aktivt magsår och intrakraniell blödning.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 614 registrerade interaktioner. De viktigaste:
- Allvarliga (Major): rabeprazol, omeprazol, esomeprazol, pioglitazon, loperamid och repaglinid.
- Måttliga (Moderate): acetylsalicylsyra, bupropion, morfin, cimetidin, klaritromycin, lansoprazol och pantoprazol.
Produktresumé med varningar och kontraindikationer har inte kunnat hämtas, så dessa uppgifter bör kompletteras. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen för just migrän med hjärnstamsaura är på nivå L3. Det finns inga registrerade prövningar för subtypen, och stödet bygger på extrapolering från migrän med aura vid PFO eller efter septumförslutning, i små och till stor del icke-randomiserade studier.
- Dessutom är alla svenska godkännanden avregistrerade, så tillgängligheten måste bekräftas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer), eftersom säkerhetsunderlaget är ofullständigt.
- Komplettera data om verkningsmekanism.
- Genomför en kontrollerad prövning som specifikt inkluderar patienter med migrän med hjärnstamsaura, helst med PFO eller höger–vänster-shunt bekräftad.
- Bedöm blödningsrisk, CYP2C19-status och interaktioner (särskilt protonpumpshämmare och NSAID) innan eventuell användning.
- Överväg att prioritera den bredare indikationen migrän (migrain disorder), som har betydligt starkare stöd. Där finns en avslutad fas 4-RCT (NCT00799045, CANOA, n=220), en avslutad fas 2-prövning (NCT05546320, COMPETE, n=1000) och flera publicerade RCT:er (bland annat PMID 26551304, 32965476 och 42526943). Evidensen gäller dock främst migrän med PFO eller efter septumförslutning.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.