Clotrimazole
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Klotrimazol: Från svampinfektioner i hud och slemhinnor till akne
Sammanfattning
Klotrimazol är ett azolbaserat svampmedel som ursprungligen användes mot fotsvamp, hudsvamp och candidainfektioner i hud, mun och underliv. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot akne. Underlaget är dock svagt: 1 klinisk prövning (pausad, utan resultat, och med en kombinationsprodukt) och ingen publicerad litteratur om akne.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Fotsvamp, hudsvamp, candidainfektioner och vulvovaginal candidiasis (enligt kunskapsgrafen, eftersom godkännandetexterna i Sverige saknar indikationstext) |
| Förutsagd ny indikation | Akne |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,86 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse; den enda prövningen är pausad och saknar resultat) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 9 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information är klotrimazol en del av azolgruppen av svampmedel. Dess effekt vid hud- och slemhinnesvampinfektioner är väl belagd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på akne. Azoler hämmar bildningen av ergosterol, en byggsten i svampars cellmembran.
Sambandet mellan de ursprungliga indikationerna och akne är indirekt. Klotrimazol är verksamt mot jästsvampar som Malassezia, som kan ha betydelse vid vissa follikulära hudtillstånd, och det kan ha vissa antiinflammatoriska effekter. Det kan därför tänkas påverka aknerelaterad inflammation.
Förutsägelsen bör ändå tolkas med stor försiktighet. Det enda kliniska underlaget gäller en fast kombinationsprodukt (beklometason, gentamicin och klotrimazol), så klotrimazols egen insats går inte att urskilja. Den höga poängen är en modellförutsägelse och stöds inte av kliniska data.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT01244256 | Fas 2/3 | Pausad | 80 | Jämförande studie av kombinationskrämen beklometason 0,025 % + gentamicin 0,1 % + klotrimazol 1 % vid kontaminerad dermatos med bilaterala symmetriska förändringar. Studien genomfördes 2007 men pausades. Inga användbara effektresultat finns, och kombinationsdesignen gör att effekten inte kan hänföras till klotrimazol. |
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
Alla 9 godkännanden är indragna och inget är giltigt. Godkännandena saknar registrerad indikationstext. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform |
|---|---|---|
| 9915 | Canesten (Bayer AB) | Vaginaltablett |
| 66904 | Canesten (Ebb Medical AB) | Vaginaltablett |
| 20549 | Canesten (Bayer AB) | Vaginaltablett och kräm |
| 20555 | Canesten (Bayer AB) | Vaginaltablett och kräm |
| 9041 | Canesten (Bayer AB) | Kräm |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): binjurebarksvikt, Addisons sjukdom, hudatrofi, telangiektasi, kapillärsjukdom, hereditär hemorragisk telangiektasi, perifer kärlsjukdom, claudicatio intermittens och perifer arteriell sjukdom.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 481 registrerade interaktioner. Bland de allvarligaste (grad "Major") finns:
- fentanyl
- alfentanil
- hydrokodon
- amiodaron
Flera interaktioner av måttlig grad (grad "Moderate") finns också, bland annat med paklitaxel, abemaciklib, acalabrutinib, nifedipin, amlodipin, apixaban, aprepitant, alprazolam, estradiol, levonorgestrel och noretisteron.
- Graviditet: litteraturen tar upp frågor om fosterexponering för topikala azoler under första trimestern och om påverkan på placentans steroidbildning. Detta gäller läkemedelsgruppen och inte specifikt akne.
För fullständig säkerhetsinformation, se produktresumén.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Den höga modellpoängen (99,86 %) stöds inte av kliniska data. Det enda underlaget är en pausad kombinationsstudie utan resultat, och ingen litteratur finns.
- Alla svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Preklinisk eller klinisk data som visar klotrimazols egen effekt vid akne, utan kombination med beklometason och gentamicin.
- En kontrollerad studie med tydliga effektmått, till exempel minskning av inflammatoriska och icke-inflammatoriska aknelesioner.
- Detaljerad data om verkningsmekanism och produktresumé (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket.
- Kontroll av tillgänglig beredningsform (topikal) och produktstatus i Sverige.
Observera: Den näst högst rankade förutsägelsen, vulvovaginit, har betydligt starkare evidens (L1, bland annat flera fas 3-studier). Den motsvarar dock i praktiken en redan etablerad användning, candidainfektion i underlivet, och inte en ny indikation.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.