Clozapine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Klozapin: Från ej angiven ursprunglig indikation till manisk bipolär sjukdom
Sammanfattning
Klozapin är ett antipsykotiskt läkemedel. Någon godkänd indikationstext finns inte registrerad i de svenska godkännandena, men läkemedlet är väletablerat vid behandlingsresistent schizofreni. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot manisk bipolär sjukdom, med 1 klinisk prövning och 20 publikationer som för närvarande stöder denna riktning. Den starkaste evidensen för klozapin i bipolär sjukdom (inklusive en fas 3-prövning på barn och ungdomar samt en metaanalys) redovisas under den bredare förutsägelsen "bipolär sjukdom".
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ej angiven i de svenska godkännandena |
| Förutsagd ny indikation | Manisk bipolär sjukdom (manic bipolar affective disorder) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L2 (en avslutad fas 2-prövning, n=42, samt metaanalys) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 15 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information har klozapin en bred receptorprofil: det blockerar dopaminreceptorer (D2/D4), serotoninreceptorer (5-HT2A) samt muskarina, adrenerga och histaminerga receptorer.
Klozapin är sedan länge använt vid svår, behandlingsresistent psykos. Manier hos patienter som inte svarar på standardbehandling har många gemensamma drag med psykos, till exempel agitation, aggressivitet och psykotiska symtom. Det gör en överföring av effekten rimlig.
Den breda receptorprofilen kan förklara en stämningsstabiliserande och antimanisk effekt vid behandlingsrefraktär mani. En systematisk översikt och metaanalys av klozapin vid bipolär sjukdom stöder detta.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00029458 | Fas 2 | Avslutad | 42 | Dubbelblind studie av klozapins effekt och säkerhet vid behandlingsresistent mani. Direkt relevant men liten. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 32182485 | 2020 | Metaanalys | Journal of Psychiatric Research | Bedömer klozapins effekt och biverkningsprofil vid bipolär sjukdom. |
| 34552059 | 2021 | Meta-översikt | Translational Psychiatry | Sammanställer effekt och säkerhet för klozapin vid psykotiska sjukdomar. |
| 25346322 | 2015 | Systematisk översikt | Bipolar Disorders | Utvärderar effekt och säkerhet vid behandlingsresistent bipolär sjukdom. |
| 41192460 | 2025 | Nationell kohort- och metaanalys | The Lancet Psychiatry | Jämför klozapin med andra antipsykotika över flera psykiatriska diagnoser; evidensen beskrivs som begränsad. |
| 33719158 | 2021 | Översikt | Bipolar Disorders | Sammanfattar kunskapsläget och framtida forskningsbehov för klozapin vid bipolär sjukdom. |
| 34291676 | 2021 | Jämförande analys | Journal of Psychopharmacology | Klozapin är den enda behandlingen med regulatoriskt erkänd effekt på självmordsrisk, i första hand vid schizofreni. |
| 16432528 | 2006 | Översikt | Molecular Psychiatry | Behandlingsresistent bipolär sjukdom; behandlingen har fortfarande otillräckligt svar. |
| 11280956 | 2001 | Översikt | Bulletin of the Menninger Clinic | Underlaget för nyare behandlingar består mest av fallrapporter och fallserier. |
| 33460070 | 2020 | Översikt | Acta Psychiatrica Scandinavica | Evidensbaserade behandlingsval vid mani. |
| 41262335 | 2025 | Modellstudie | Drug Design, Development and Therapy | Läkemedelsinteraktioner och individuell dosering av klozapin vid bipolär sjukdom. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 15 godkännanden är avregistrerade och ingen godkänd indikationstext finns angiven. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 14392 | Clozapine Actavis | Tablett | Ej angiven |
| 63734 | Klozapin Ebb | Tablett | Ej angiven |
| 53298 | Clozapine Holsten | Tablett | Ej angiven |
| 51787 | Clozapine Accord | Tablett | Ej angiven |
| 63706 | Clozapine STADA | Tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 449 interaktioner är identifierade. Exempel på allvarliga (Major) interaktioner: bupropion, morfin och kaliumcitrat. Exempel på måttliga interaktioner: metformin, pioglitazon, omeprazol, cimetidin, famotidin, atropin, glykopyrronium, hyoscyamin, loperamid, bisakodyl, epinefrin och flera diabetesläkemedel (acarbos, alogliptin, kanagliflozin, klorpropamid, albiglutid).
- Sjukdomar där läkemedlet enligt kunskapsgrafen kan vara olämpligt (utifrån relationer mellan läkemedel och sjukdomar, inte produktresumétext): neutropeni, agranulocytos, leukopeni, epilepsi, leversjukdom, gallblåsesjukdom, diabetes, hyperglykemi, diabetesketoacidos, fetma, hyperlipidemi, kranskärlssjukdom, stroke och andra cerebrovaskulära sjukdomar, lungemboli, hjärtstopp, retledningsstörningar i hjärtat, ortostatisk hypotension, andningssvikt, trångvinkelglaukom, paralytisk ileus och godartad prostataförstoring.
Se produktresumén för officiella varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Det finns en avslutad fas 2-prövning (n=42) och en metaanalys som stöder klozapin vid behandlingsresistent mani, men de direkta kontrollerade studierna är små och vuxenevidensen är begränsad. Klozapin medför dessutom allvarliga hematologiska och metabola risker.
För att gå vidare krävs:
- Publicerade resultat från fas 2-prövningen NCT00029458 samt från den pediatriska fas 3-prövningen NCT00036582.
- Större kontrollerade studier på vuxna med behandlingsresistent mani.
- Verifiering av regulatorisk status, eftersom alla svenska godkännanden är avregistrerade och någon godkänd indikationstext saknas.
- Komplett säkerhetsinformation från produktresumén, inklusive krav på blodövervakning (agranulocytos/neutropeni) samt övervakning av myokardit, kramper och metabola effekter.
- Kompletterande data om verkningsmekanismen från DrugBank.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.