Colchicine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
- Colchicine
- Kolkicin (kolkicin): Från gikt och familjär Medelhavsfeber till Plasmodium falciparum-malaria
Kolkicin (kolkicin): Från gikt och familjär Medelhavsfeber till Plasmodium falciparum-malaria
Sammanfattning
Kolkicin användes ursprungligen för att behandla gikt och familjär Medelhavsfeber (FMF). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot Plasmodium falciparum-malaria, men det finns inga kliniska prövningar och endast 2 publikationer, som dessutom är indirekta och prekliniska. Förutsägelsen bygger därmed i praktiken enbart på en modellberäkning.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Gikt, familjär Medelhavsfeber (enligt kunskapsgrafen; godkännandetexterna i de svenska licenserna saknar indikationstext) |
| Förutsagd ny indikation | Plasmodium falciparum-malaria |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 6 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts för denna rapport. Baserat på allmänt känd information binder kolkicin till tubulin och hindrar mikrotubuli från att bildas. Det dämpar också neutrofilernas rörelse och aktiveringen av inflammasomer, vilket förklarar effekten vid gikt och FMF.
Malariaparasiten är beroende av mikrotubuli vid celldelning och vid invasion av värdceller. Därför är en parasitdödande effekt biologiskt tänkbar. Det är dock en ren hypotes.
De två publikationer som hittats ger inget stöd för klinisk effekt. Den ena beskriver kurkumins effekter på mikrotubuli hos P. falciparum, den andra uttryck av genen pfmdr1 i däggdjursceller och känslighet för klorokin. Ingen av dem studerar kolkicin mot malaria. Dessutom har kolkicin ett smalt terapeutiskt fönster och många läkemedelsinteraktioner, något som skulle försvåra användning hos malariapatienter, som ofta får flera läkemedel samtidigt.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 23505424 | 2013 | Preklinisk (in vitro) | PloS one | Kurkumin påverkar mikrotubuli hos P. falciparum. Studien gäller inte kolkicin, men visar att parasitens mikrotubuli är ett möjligt mål. |
| 7511206 | 1994 | Preklinisk (cellmodell) | Molecular and cellular biology | Uttryck av pfmdr1 i däggdjursceller hänger samman med ökad känslighet för klorokin. Ingen direkt koppling till kolkicin. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga sex godkännanden är indragna och inget är giltigt idag.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 61374 | Kolkicin Strides | Tablett | Ingen indikationstext angiven |
| 64577 | Colrefuz | Tablett | Ingen indikationstext angiven |
| 56355 | Kolkicin Tiofarma | Tablett | Ingen indikationstext angiven |
| 56966 | Kolkicin Orifarm | Tablett | Ingen indikationstext angiven |
| 56354 | Kolkicin Tiofarma | Tablett | Ingen indikationstext angiven |
Cytotoxicitet
Kolkicin är inte ett typiskt cancerläkemedel, men det är ett antimitotiskt ämne med cytotoxiska egenskaper. Någon särskild toxicitetsdata finns inte i underlaget. Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder.
Säkerhetsaspekter
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i de data som sammanställts. Det är en brist som hindrar en fullständig säkerhetsbedömning.
Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte från produktresumén): sjukdomar som kolkicin kopplas till i kunskapsgrafen är bland annat:
- leversvikt och nedsatt njurfunktion
- blodsjukdomar: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytos, neutropeni (inklusive medfödda former) och aplastisk anemi
- muskelsjukdomar: myopati och rabdomyolys
- magsår och diarrésjukdomar
- akut urinsyranefropati
Läkemedelsinteraktioner: totalt 127 kända interaktioner. Bland de allvarliga (Major) finns:
- aprepitant och rolapitant
- klaritromycin
- kobicistat
- eliglustat
- deferipron
- rosuvastatin och simvastatin
Måttliga interaktioner finns bland annat med metronidazol, cimetidin, klorokin, tinidazol, mikonazol, tikagrelor och disulfiram. Klorokin är särskilt relevant eftersom det är ett vanligt malarialäkemedel.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen för malaria har mycket hög modellpoäng (99,6 %) men saknar helt kliniskt stöd, och den litteratur som hittats är indirekt och preklinisk (evidensnivå L5).
- Kolkicin har ett smalt terapeutiskt fönster och många interaktioner, och alla svenska godkännanden är indragna.
För att gå vidare krävs:
- Prekliniska studier (in vitro och i djurmodell) som visar att kolkicin är aktivt mot P. falciparum vid koncentrationer som kan uppnås säkert hos människa.
- Hämtning av produktresumé med varningar och kontraindikationer samt verkningsmekanism.
- Utvärdering av interaktioner med vanliga malarialäkemedel, särskilt klorokin.
Övriga förutsägelser i modellen:
- Familjär Medelhavsfeber, autosomal dominant (99,4 %, L4): Kolkicin är redan förstahandsbehandling vid FMF och en av läkemedlets ursprungliga indikationer. Detta är därför främst en fråga om sjukdomsnamn och undertyp, inte en ny indikation. Inga kliniska prövningar finns, och litteraturen består mest av översiktsartiklar.
- Dermatofibrosarcoma protuberans (99,4 %, L5): Varken prövningar eller litteratur finns. Sjukdomen drivs av en COL1A1-PDGFB-fusion och behandlas med kirurgi och imatinib, och inget stöd finns för kolkicin. Avvakta.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.