Cyclosporine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 7 st |
Innehållsförteckning
Ciklosporin: Från reumatoid artrit och torra ögon till kronisk granulomatös sjukdom
Sammanfattning
Ciklosporin är ett immunhämmande läkemedel (kalcineurinhämmare) som enligt kunskapsgrafen ursprungligen kopplas till behandling av reumatoid artrit, torra ögon (keratokonjunktivit sicca) och Sjögrens syndrom. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot kronisk granulomatös sjukdom (autosomalt recessiv), men det finns inga kliniska prövningar och bara 1 publikation som berör området, och den visar inte någon behandlingseffekt av ciklosporin. Förutsägelsen bygger därför i praktiken på modellen och bör ses som en hypotes.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns registrerad. Enligt kunskapsgrafen: reumatoid artrit, torra ögon, xeroftalmi, Sjögrens syndrom |
| Förutsagd ny indikation | Kronisk granulomatös sjukdom, autosomalt recessiv |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L4 (endast en kohortstudie om stamcellstransplantation, ingen direkt effektevidens) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på allmänt känd information är ciklosporin en kalcineurinhämmare som minskar aktiveringen av T-celler. Det förklarar effekten vid immunmedierade sjukdomar som reumatoid artrit och Sjögrens syndrom.
Kronisk granulomatös sjukdom (CGD) orsakas däremot av en defekt i enzymet NADPH-oxidas i fagocyter (immunceller som tar upp och dödar mikrober). Något direkt mekanistiskt samband med T-cellshämning kan inte påvisas. Den enda publikationen handlar om stamcellstransplantation vid CGD, där ciklosporin kan ingå som förebyggande behandling mot transplantat-mot-värd-sjukdom. Det är stödjande behandling i ett transplantationsprotokoll och inte belägg för att ciklosporin behandlar själva sjukdomen.
Den höga poängen (0,997) är alltså en modellförutsägelse utan stöd i kliniska data. Den bör tolkas med stor försiktighet.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 22078471 | 2012 | Kohortstudie | The Journal of Allergy and Clinical Immunology | Stamcellstransplantation från syskon eller obesläktad donator vid CGD gav utmärkt överlevnad. Studien utvärderar transplantation, inte ciklosporin som behandling av sjukdomen. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och ingen indikationstext finns registrerad. De fem första i listan:
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 59848 | Sandimmun Neoral (Medartuum AB) | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
| 12310 | Sandimmun Neoral (Novartis Sverige AB) | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
| 55957 | Ciklosporin 2care4 (2care4 ApS) | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
| 47782 | Ciqorin (Teva Sweden AB) | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
| 12309 | Sandimmun Neoral (Novartis Sverige AB) | Kapsel, mjuk | Uppgift saknas |
Det finns även godkännanden för oral lösning och koncentrat till infusionsvätska (Sandimmun), men även dessa är indragna.
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumé): högt blodtryck, epilepsi, njursjukdom, leversjukdom, gallblåsesjukdom, infektionssjukdomar (inklusive ögoninfektioner), förhöjda triglycerider, hyperbilirubinemi (inklusive Gilberts syndrom), trombocytopen purpura, pseudotumor cerebri, hjärnsjukdom samt cancer och lymfom (inklusive primärt lymfom i centrala nervsystemet).
- Läkemedelsinteraktioner: 823 interaktioner är registrerade. Exempel på de som listats:
- Allvarlig: loperamid
- Måttlig: rabeprazol, hydrokortison, dexametason, betametason, budesonid, triamcinolon, amfotericin B, bupropion, aprepitant, mesalazin, balsalazid, acetylsalicylsyra, metronidazol, klorpropamid, kolsyra
- Lindrig: ranitidin, doxycyklin
- Särskilda risker i de aktuella förutsägelserna: neurotoxicitet, högt blodtryck och intrakraniella blödningar hos transplanterade patienter har rapporterats, vilket är relevant vid användning i hjärnnära sjukdomar.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i det sammanställda underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Den förutsagda indikationen saknar kliniska prövningar och direkt litteraturstöd, och något mekanistiskt samband mellan kalcineurinhämning och defekten vid CGD (NADPH-oxidas) är inte påvisat. Alla svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanism, varningar och kontraindikationer från produktresumén och DrugBank.
- Undersöka om det finns prekliniska eller kliniska data som visar effekt av ciklosporin vid CGD, utöver dess roll i transplantationsprotokoll.
- Klargöra marknadsstatus och tillgänglighet i Sverige, eftersom inga giltiga godkännanden finns.
- Ta hänsyn till att den näst högst rankade förutsägelsen (hjärnaneurysm) har något mer litteratur (små kliniska studier vid subaraknoidalblödning från 1990-talet) och kan vara en mer realistisk forskningsfråga, men även där finns motstridiga prekliniska data och säkerhetsrisker.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.