Cytarabine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 9 st |
Innehållsförteckning
Cytarabin: Från akut lymfatisk och akut myeloisk leukemi till småcellig lungcancer
Sammanfattning
Cytarabin är ett cytostatikum (antimetabolit) som ursprungligen används vid akut lymfatisk leukemi och akut myeloisk leukemi. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot småcellig lungcancer, med mycket hög modellpoäng. Det finns dock inga registrerade kliniska prövningar och ingen litteratur som direkt visar effekt av cytarabin vid just denna sjukdom. Underlaget består i praktiken av modellförutsägelsen och indirekta studier.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen: akut lymfatisk leukemi och akut myeloisk leukemi |
| Förutsagd ny indikation | Småcellig lungcancer (small cell lung carcinoma) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L4 (endast indirekt och prekliniskt stöd) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 7 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts. Baserat på allmän kunskap är cytarabin en pyrimidinnukleosid-antimetabolit som hämmar DNA-syntesen i celler som delar sig snabbt. Dess effekt vid leukemi är väl belagd.
Småcellig lungcancer är en snabbväxande tumör med hög celldelningshastighet. Därför är det mekanistiskt rimligt att en DNA-synteshämmare kan ha effekt. Det är den enda koppling som kan dras utifrån dagens underlag.
Underlaget stöder dock inte den mycket höga modellpoängen. De studier som hittats gäller i huvudsak icke-småcellig lungcancer (cytarabin i hög dos tillsammans med cisplatin, fas II-studier från 1990, med låg svarsfrekvens, cirka 14 %, och betydande benmärgspåverkan) samt cellinjestudier av andra läkemedel. En äldre publikation om högdos-cytarabin vid småcellig lungcancer (1987) saknar tillgänglig sammanfattning, så dess resultat kan inte bedömas. Dessutom beskrivs att många solida tumörer är relativt okänsliga för cytarabin.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 2156598 | 1990 | Fas II-studie (icke-småcellig lungcancer) | Cancer | 37 patienter fick högdos-cytarabin plus cisplatin. Svarsfrekvens 14 %. Allvarlig benmärgspåverkan (grad IV hos 32 %), fyra dödsfall under studien. |
| 2157307 | 1990 | Fas II-studie (icke-småcellig lungcancer) | Tumori | 32 patienter fick cisplatin, vindesin och cytarabin. Begränsad effekt. |
| 2158614 | 1990 | Randomiserad fas II-studie (icke-småcellig lungcancer) | Medical and Pediatric Oncology | Jämförelse av cisplatin plus cytarabin mot cisplatin plus vinblastin hos 151 patienter. |
| 2820740 | 1987 | Pilotstudie (icke-småcellig lungcancer) | European Journal of Cancer & Clinical Oncology | Kombination av cisplatin och cytarabin. Sammanfattning saknas. |
| 3030547 | 1987 | Klinisk studie (småcellig lungcancer) | Cancer Treatment Reports | Högdos-cytarabin vid småcellig lungcancer. Sammanfattning saknas, så resultaten kan inte bedömas. |
| 1360876 | 1992 | Cellinjestudie | Cancer Chemotherapy and Pharmacology | Känslighetsmönster hos småcelliga cellinjer för doxorubicin, etoposid och vinkristin. Gäller inte cytarabin. |
| 28223673 | 2017 | Fallrapport | Gan to Kagaku Ryoho | Hjärnhinnemetastaser vid småcellig lungcancer behandlade med ett multidisciplinärt upplägg. |
| 1332622 | 1992 | Översikt | Gan to Kagaku Ryoho | Gemcitabin och DMDC är släkt med cytarabin. Cytarabin är verksamt vid leukemi men många solida tumörer är okänsliga. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 16727 | Cytarabine STADA | Koncentrat till infusionsvätska, lösning | Ej angiven (indragen) |
| 16725 | Cytarabine STADA | Injektionsvätska, lösning | Ej angiven (indragen) |
| 16726 | Cytarabine STADA | Infusionsvätska, lösning | Ej angiven (indragen) |
| 11671 | Cytarabin Hikma | Injektions-/infusionsvätska, lösning | Ej angiven (indragen) |
| 45817 | Cytarabin Fresenius Kabi | Injektions-/infusionsvätska, lösning | Ej angiven (indragen) |
Ytterligare två indragna godkännanden (48576 och 55991, Cytarabine Accord) finns, totalt 7.
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (antimetabolit, pyrimidinanalog) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. I en fas II-studie med högdos-cytarabin plus cisplatin sågs grad IV-myelosuppression hos 32 % och grad III hos 14 % av patienterna. |
| Emetogenicitetsklassificering | Medel (illamående och kräkningar rapporterades som huvudsaklig icke-hematologisk toxicitet i studien ovan) |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (neutrofiler, trombocyter, hemoglobin), lever- och njurfunktion |
| Hanteringsskydd | Se produktresumén för varningar och försiktighetsåtgärder. Hantering som cytostatikum enligt gällande föreskrifter bör tillämpas. |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte från produktresumé): njursjukdom, leversjukdom, pankreatit, gallblåsesjukdom, trombocytopeni, anemi, leukopeni, neutropeni och agranulocytos (inklusive medfödda former), perifer neuropati och sjukdom i perifera nervsystemet, lungödem, svampinfektioner, diarrésjukdom samt nekrotiserande enterokolit.
- Läkemedelsinteraktioner: 365 interaktioner identifierade. Måttlig interaktion med naltrexon och lindrig med levofloxacin. Övriga (bland annat morfin, metformin, omeprazol, prednison och vankomycin) har okänd allvarlighetsgrad.
För varningar och kontraindikationer från godkänd produktinformation, se produktresumén.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger på en hög modellpoäng, men det saknas både kliniska prövningar och direkt litteratur för cytarabin vid småcellig lungcancer. De äldre studierna vid icke-småcellig lungcancer visade låg effekt och kraftig benmärgstoxicitet.
- Dessutom är alla svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Genomgång av den äldre studien om högdos-cytarabin vid småcellig lungcancer (PMID 3030547) i fulltext.
- Prekliniska data för cytarabin i småcelliga cellinjer eller modeller.
- Verkningsmekanismdata och säkerhetsinformation (varningar och kontraindikationer) från produktresumén.
- Bedömning av tillgänglighet och regulatorisk status, eftersom inga godkännanden är giltiga i Sverige.
Övriga förutsagda indikationer (kort): Primärt pulmonellt lymfom (L4, indirekt stöd från CNS-lymfom) och neuroblastom (L3, främst prekliniskt stöd; tre tidiga prövningar där cytarabin inte är bevisat prövad läkemedel) har också analyserats. Båda ligger kvar i status avvakta eller forskningsfråga. Övriga förutsägelser saknar eller har endast mycket svagt underlag.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.