Dalteparin
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 5 st |
Innehållsförteckning
- Dalteparin
- Dalteparin: Från lungemboli till trombofili orsakad av protein C-brist (autosomalt recessiv)
Dalteparin: Från lungemboli till trombofili orsakad av protein C-brist (autosomalt recessiv)
Sammanfattning
Dalteparin är ett lågmolekylärt heparin som i kunskapsgrafen kopplas till lungemboli, disseminerad intravasal koagulation (DIC) och purpura fulminans. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot trombofili orsakad av protein C-brist (autosomalt recessiv), men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder förutsägelsen. Evidensen består därmed enbart av modellens förutsägelse.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Lungemboli, DIC, purpura fulminans (enligt kunskapsgrafen; godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Trombofili orsakad av protein C-brist, autosomalt recessiv |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 10 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Utifrån allmän farmakologisk kunskap är dalteparin ett lågmolekylärt heparin som förstärker antitrombins effekt och hämmar faktor Xa. Det minskar därmed kroppens förmåga att bilda blodproppar.
Vid svår protein C-brist fungerar kroppens naturliga antikoagulationssystem inte som det ska, vilket ger en ökad benägenhet för blodproppar. De tillstånd där dalteparin redan har ett samband med behandling, som purpura fulminans och DIC, har samma underliggande problem: ett nedsatt protein C-system. Det gör kopplingen biologiskt rimlig.
Kopplingen bygger dock på allmän kunskap om lågmolekylära heparin och inte på de data som sammanställts för rapporten. Det finns inga studier som direkt visar effekt vid denna sjukdom.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande för den förutsagda indikationen.
Notering om lägre rankade förutsägelser: En prövning, NCT00445328, är kopplad till förutsägelsen "smärtsam neuropati" (rank 5). Det är en öppen fas 4-studie som jämför dalteparin med ofraktionerat heparin för att förebygga venös tromboembolism hos akut sjuka inneliggande patienter (84 deltagare, avbruten). Den innehåller inga neuropati- eller smärtmått och ger därför ingen evidens för den indikationen.
Marknadsinformation Sverige
Alla tio godkännanden är avregistrerade. Inget giltigt godkännande finns för närvarande. Indikationstext saknas i uppgifterna.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 12690 | Fragmin (med konserveringsmedel) | Injektionsvätska, lösning | Avregistrerad |
| 19745 | Fragmin | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | Avregistrerad |
| 19746 | Fragmin | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | Avregistrerad |
| 10754 | Fragmin | Injektionsvätska, lösning | Avregistrerad |
| 19749 | Fragmin | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | Avregistrerad |
Ytterligare fem godkännanden finns, samtliga avregistrerade och från Pfizer AB.
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (ej hämtade från produktresumétext): leversvikt, blodsjukdomar, trombocytopeni, heparininducerad trombocytopeni, blodkoagulationsrubbningar, hemofili, antitrombin III-brist, Glanzmanns trombasteni och kvalitativa trombocytdefekter, intrakraniell blödning och hjärnblödning, aktivt magsår, ulcerös kolit och inflammatorisk tarmsjukdom, infektiös endokardit, retinopatier (bland annat diabetisk och hypertensiv retinopati), placentaavlossning, gallvägssjukdom och obstruktiv gulsot, osteoporos samt arteriosclerosis obliterans.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 174 interaktioner registrerade. Bland de som klassas som allvarliga (Major) finns:
- acetylsalicylsyra
- ibuprofen
- ketorolak
- fondaparinux
- abciximab
- acalabrutinib
- deferasirox
- trastuzumab emtansin
- ibritumomab tiuxetan
- tositumomab
Flera interaktioner med måttlig allvarlighet finns också, bland annat fenfluramin, dexfenfluramin, sibutramin, fluvoxamin, fosinopril, sugammadex och radioaktivt jod.
Eftersom dalteparin är ett antikoagulantia är blödningsrisk den centrala säkerhetsfrågan. Se produktresumén för fullständiga varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har högt modellpoäng men saknar helt stöd i kliniska prövningar och litteratur (evidensnivå L5). Dessutom finns inget giltigt svenskt godkännande, och säkerhetsunderlaget från produktresumén saknas.
- De övriga förutsägelserna (primär frisättningsdefekt hos trombocyter, pseudo-von Willebrands sjukdom, atypiskt hemolytiskt-uremiskt syndrom med trombomodulinavvikelse och smärtsam neuropati) saknar rimlig mekanistisk grund eller evidens. De två första är blödningssjukdomar där ett antikoagulantia kan vara skadligt.
För att gå vidare krävs:
- Säkerhetsinformation från produktresumén (varningar och kontraindikationer), vilket för närvarande är ett blockerande dataglapp.
- Uppgifter om verkningsmekanismen från DrugBank.
- Systematisk litteratursökning om lågmolekylärt heparin vid protein C-brist, inklusive fallserier och retrospektiva data.
- Klinisk bedömning av nytta och risk, särskilt i förhållande till etablerad behandling med proteinC-koncentrat och warfarin.
- Utredning av om tillgång till dalteparin i Sverige är möjlig, eftersom alla godkännanden är avregistrerade.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.