Daunorubicin
| Evidensnivå: L3 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Daunorubicin: Från akut lymfatisk och myeloisk leukemi till Hodgkins lymfom
Sammanfattning
Daunorubicin är ett antracyklin (cytostatikum) som ursprungligen användes för att behandla akut lymfatisk leukemi och akut myeloisk leukemi. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot Hodgkins lymfom, med 2 kliniska prövningar och 20 publikationer som hittills hör till denna riktning. Prövningarna gäller dock kombinationsbehandlingar vid andra lymfomtyper, så evidensen är indirekt och inte specifik för daunorubicin vid Hodgkins lymfom.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Akut lymfatisk leukemi och akut myeloisk leukemi (enligt kunskapsgrafen; godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Hodgkins lymfom |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,8 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 3 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Detaljerade uppgifter om verkningsmekanismen finns inte i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är daunorubicin ett antracyklin som binder in i DNA (interkalering) och hämmar topoisomeras II. Det hindrar cancerceller från att dela sig och leder till celldöd.
Samma mekanism delas med doxorubicin, som ingår i standardregimen ABVD vid Hodgkins lymfom. Det ger en biologiskt rimlig koppling mellan leukemi, där daunorubicin är etablerat, och Hodgkins lymfom.
Det finns dock en viktig begränsning. De tillgängliga prövningarna gäller kombinationsbehandling med flera cytostatika, och en av dem avser icke-Hodgkin-lymfom hos barn. De kan därför inte visa vad daunorubicin själv bidrar med vid Hodgkins lymfom. Doxorubicin är det etablerade antracyklinet vid just denna sjukdom.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00002471 | Fas 2 | Avslutad | Ej angivet | Intensiv kombinationskemoterapi (kort kur) vid nydiagnostiserat högriskt icke-lymfoblastiskt lymfom, akut B-lymfoblastisk leukemi och återfall av icke-Hodgkin-lymfom. Daunorubicins enskilda bidrag går inte att särskilja. |
| NCT00002691 | Fas 2 | Avslutad | Ej angivet | LSA5-protokollet: kombinationskemoterapi vid avancerat icke-Hodgkin-lymfom hos barn och ungdomar (stadium III–IV). Indirekt evidens, eftersom sjukdomen skiljer sig från Hodgkins lymfom. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 30231396 | 2018 | Översikt | ASCO Educational Book | Antracykliner, däribland daunorubicin, är grunden i behandlingen av bland annat Hodgkins lymfom hos barn. Hjärtskador är den största begränsningen. |
| 17610809 | 2007 | Systematisk översikt | Health Technology Assessment | Utvärdering av hjärtskydd mot antracyklinernas toxicitet hos barn med cancer. |
| 11699226 | 2001 | Klinisk studie | Leukemia & Lymphoma | Liposomalt daunorubicin i COP-X-regimen hos 33 patienter med icke-Hodgkin-lymfom. 81 % svarade på behandlingen. |
| 9387047 | 1997 | Klinisk studie | Investigational New Drugs | Liposomalt daunorubicin hos 19 patienter med återfall eller refraktärt lymfom. Måttlig effekt vid högre dos, mild icke-hematologisk toxicitet. |
| 11398876 | 2001 | Klinisk studie | Annals of Oncology | Effekt och toxicitet av liposomalt daunorubicin vid återfall eller refraktärt icke-Hodgkin-lymfom. |
| 3855571 | 1985 | Klinisk studie | Scandinavian Journal of Haematology | Högdos-ARA-C med m-AMSA eller daunorubicin vid återfall av leukemi och lymfoblastiskt icke-Hodgkin-lymfom. 18 av 27 patienter uppnådde fullständig remission. |
| 14584273 | 2003 | Översikt | Gan to Kagaku Ryoho | ABVD är förstahandsbehandling vid avancerat Hodgkins lymfom. Daunorubicin nämns främst i samband med AML. |
| 10410671 | 1999 | Översikt | Gan to Kagaku Ryoho | Översikt över behandling av hematologiska tumörer. Standardregimen vid avancerat Hodgkins lymfom beskrivs. |
| 12688316 | 2003 | Klinisk studie | Leukemia & Lymphoma | Liposomalt daunorubicin i PVABEC-regimen hos 35 äldre patienter med aggressivt icke-Hodgkin-lymfom. |
| 8535227 | 1995 | Fas 3-studie | Leukemia & Lymphoma | Jämförelse mellan CHOP och CIOP (idarubicin) vid avancerat icke-Hodgkin-lymfom hos 115 patienter. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 9244 | Cerubidin (Sanofi AB) | Pulver till infusionsvätska, lösning | Indragen |
| 64289 | Daunorubicin Hikma (Hikma Farmacêutica) | Infusionsvätska, lösning | Indragen |
| 51240 | Cerubidine (Orifarm AB) | Pulver till infusionsvätska, lösning | Indragen |
Samtliga tre godkännanden är indragna, och ingen godkänd indikationstext finns registrerad.
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (antracyklin, topoisomeras II-hämmare) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Kunskapsgrafen listar neutropeni, agranulocytos och kongenital neutropeni som tillstånd där läkemedlet är olämpligt. |
| Emetogenicitetsklassificering | Medel |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (neutrofila, trombocyter, hemoglobin), lever- och njurfunktion samt hjärtfunktion (ekokardiografi eller LVEF) före och under behandling. |
| Hanteringsskydd | Ja. Hantera enligt gällande föreskrifter för cytostatika (skyddsutrustning, säker beredning, avfallshantering). |
Säkerhetsaspekter
- Tillstånd där läkemedlet bedöms olämpligt (enligt kunskapsgrafen, inte produktresumétext): neutropeni och agranulocytos (inklusive medfödda former), hjärtsjukdomar (kardiomyopati, kammartakykardi, hjärtstopp, retledningsrubbningar, endomyokardiell fibros), lever- och njursjukdom, gallblåsesjukdom, infektionssjukdomar (bland annat svampinfektioner) samt epilepsi.
- Läkemedelsinteraktioner: 387 interaktioner är registrerade. Bland de mest betydelsefulla (allvarlig grad) finns cisaprid, dolasetron, papaverin, deferipron och makimorelin. Flera måttliga interaktioner gäller läkemedel som kan påverka hjärtrytmen eller magtarmfunktionen, till exempel ondansetron, granisetron, palonosetron, klaritromycin och levofloxacin.
- Hjärttoxicitet: Litteraturen lyfter antracyklinrelaterad hjärttoxicitet som den främsta begränsningen för klassen.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén fanns inte tillgängliga. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen är mekanistiskt rimlig, men den kliniska evidensen är indirekt: prövningarna gäller kombinationsregimer vid andra lymfomtyper, och doxorubicin är redan det etablerade antracyklinet vid Hodgkins lymfom. Dessutom är alla svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Studier som direkt undersöker daunorubicin vid Hodgkins lymfom, eller en jämförelse med doxorubicin.
- Uppgifter om verkningsmekanism och produktresumé (varningar och kontraindikationer) som kompletterar underlaget.
- En bedömning av om daunorubicin tillför något jämfört med nuvarande standardbehandling (ABVD), med hänsyn till hjärttoxicitet.
- Klargörande av regulatorisk väg, eftersom inga giltiga godkännanden finns i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.