Decitabine
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Decitabin: Från myeloisk leukemi till refraktär cytopeni hos barn
Sammanfattning
Decitabin är ett hypometylerande nukleosidanalogt läkemedel som ursprungligen används vid myeloisk leukemi, bland annat akut myeloisk leukemi (AML) i flera undertyper. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot refraktär cytopeni hos barn (en vanlig undertyp av myelodysplastiskt syndrom hos barn), med en förutsägelsepoäng på 99,0 %. Evidensen är begränsad: 0 kliniska prövningar och 2 publikationer (en kohortstudie och en fallrapport).
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Myeloisk leukemi, bland annat akut myeloisk leukemi (godkänd indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsägd ny indikation | Refraktär cytopeni hos barn |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,0 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 3 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de data som sammanställts för denna rapport. Baserat på allmänt känd information är decitabin en hypometylerande nukleosidanalog som hämmar DNA-metyltransferas. Dess användning är etablerad vid myeloida neoplasier, det vill säga AML och myelodysplastiska syndrom.
Refraktär cytopeni hos barn är den vanligaste undertypen av myelodysplastiskt syndrom (MDS) hos barn. Eftersom MDS och AML tillhör samma grupp av myeloida sjukdomar är det biologiskt rimligt att en hypometylerande behandling kan ha effekt. Den höga förutsägelsepoängen stämmer väl överens med detta samband.
Resonemanget bygger dock på allmän kunskap om decitabin och inte på uppgifter i det underlag som sammanställts. Direkt evidens specifikt för refraktär cytopeni hos barn är begränsad till de två publikationer som redovisas nedan.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 35624441 | 2022 | Kohortstudie (sannolikt retrospektiv) | BMC Pediatrics | Erfarenhet från ett enskilt centrum under 10 år av decitabin i kombination med ett minimalt myelosuppressivt regim som brygga till allogen stamcellstransplantation hos barn med MDS. |
| 42125547 | 2026 | Fallrapport | Experimental and Therapeutic Medicine | Decitabin som monoterapi hos ett 8-årigt barn med MDS (refraktär cytopeni hos barn) som inte kunde få stamcellstransplantation eller immunsuppressiv behandling. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 67186 | Decitabin Teva | Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 67129 | Decitabine Accord | Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
| 67130 | Decitabine Accord | Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning | Uppgift saknas |
Alla tre godkännanden är indragna.
Cytotoxicitet
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Cytotoxicitetsklassificering | Konventionell cytotoxisk (hypometylerande nukleosidanalog) |
| Myelosuppressionsrisk | Hög. Neutropeni och trombocytopeni finns bland de sjukdomar som kunskapsgrafen anger som kontraindikationer. |
| Emetogenicitetsklassificering | Se produktresumén |
| Övervakningspunkter | Blodstatus (neutrofiler, trombocyter), lever- och njurfunktion |
| Hanteringsskydd | Hantering enligt gällande föreskrifter för cytotoxiska läkemedel bör tillämpas. Se produktresumén. |
Säkerhetsaspekter
- Sjukdomar som kunskapsgrafen anger som kontraindikationer (inte hämtade från produktresumén): njursjukdom, pyouretär, leversjukdom, gallblåsesjukdom, trombocytopeni, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidos, neutropeni och agranulocytos.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 120 interaktioner identifierade. Bland de viktigaste:
- Allvarlig (Major): deferipron, samarium (153Sm) lexidronam, adalimumab, baricitinib
- Måttlig (Moderate): bland annat palifermin, merkaptopurin, zidovudin, ganciklovir, gemcitabin, azatioprin, alemtuzumab, aldesleukin, kloramfenikol och vissa vacciner
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen består endast av en retrospektiv kohortstudie och en fallrapport, utan registrerade kliniska prövningar (evidensnivå L4). Dessutom är alla svenska godkännanden indragna, och säkerhetsdata från produktresumén och uppgifter om verkningsmekanism saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska varningar och kontraindikationer från produktresumén (Läkemedelsverket).
- Komplettera data om verkningsmekanism (till exempel via DrugBank).
- Identifiera eller initiera prospektiva kliniska prövningar vid refraktär cytopeni hos barn.
- Utvärdera marknadstillgänglighet i Sverige, eftersom alla godkännanden är indragna.
- Bedöm säkerheten hos barn, särskilt med tanke på myelosuppression.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.