Desloratadine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 6 st |
Innehållsförteckning
Desloratadin: Från allergisk rinit till köldurtikaria
Sammanfattning
Desloratadin är en antihistamin av andra generationen som ursprungligen används mot allergisk rinit, konjunktivit och urtikaria. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot köldurtikaria (cold urticaria), med 2 kliniska prövningar och 6 publikationer (varav 3 randomiserade studier) som för närvarande stöder denna riktning. Läkemedlet har inga gällande godkännanden i Sverige i dag: samtliga 20 godkännanden är avregistrerade.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Allergisk rinit (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i svenska godkännanden) |
| Förutsagd ny indikation | Köldurtikaria (cold urticaria) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L1 (med reservation, se nedan) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Reservation om evidensnivån: De båda kliniska prövningarna är fas 4-studier, inte fas 3. Tre publicerade RCT-studier ger ändå samlat ett relativt starkt stöd. Nivå L1 bygger på dessa randomiserade studier, men den formella definitionen (≥2 avslutade fas 3 RCT) är inte strikt uppfylld.
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för denna rapport. Desloratadin är dock känt som en selektiv perifer H1-receptorantagonist (omvänd agonist). Läkemedlets effekt vid allergiska tillstånd som allergisk rinit och urtikaria är väl belagd.
Köldurtikaria är en form av fysikalisk urtikaria. Vid exponering för kyla frisätts histamin från mastceller, vilket ger kvaddlar (upphöjda, kliande hudsvullnader) och rodnad. Eftersom histamin är den centrala mediatorn kan blockad av H1-receptorn direkt dämpa symtomen.
Det finns också stöd i riktlinjer: för patienter som inte svarar på standarddos av andra generationens antihistaminer rekommenderas dosökning (upp till fyra gånger standarddos). Det gör att förutsägelsen ligger nära en redan använd behandlingsstrategi. Den höga modellpoängen (0,999) stämmer väl överens med den mekanistiska logiken och litteraturen.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT01444196 | Fas 4 | Avslutad | 30 | Multicenter, dubbelblind dosescalationsstudie (5, 10 och 20 mg) vid förvärvad köldurtikaria. Syftet är att fastställa vilken dos som räcker för att hämma symtomen. |
| NCT00600847 | Fas 4 | Avslutad | 33 | Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie. Jämför 5 mg och 20 mg desloratadin på experimentellt framkallade kvaddlar, mätt med termografi, volymetri och tidsseriefotografi. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 19201016 | 2009 | RCT | The Journal of Allergy and Clinical Immunology | Randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie. Hög dos desloratadin minskade kvaddlarnas volym och förbättrade tröskeln för köldprovokation jämfört med standarddos vid förvärvad köldurtikaria. |
| 22242678 | 2012 | RCT | The British Journal of Dermatology | Randomiserad studie av dosökning av H1-antihistamin, med mätning av kritisk temperaturtröskel vid köldurtikaria. |
| 14754651 | 2004 | RCT | The Journal of Dermatological Treatment | 5 mg desloratadin i 4 dagar testades med isbitar före och efter behandling hos 12 patienter med köldurtikaria. |
| 15516152 | 2004 | Översikt | Drugs | Översikt om orsaker, handläggning och behandlingsalternativ vid kronisk urtikaria. Ger bred bakgrund men fokuserar inte på köldurtikaria. |
| 38025339 | 2023 | Fallrapport | Qatar Medical Journal | Första beskrivna fallet av köldurtikaria efter anafylaxi vid myrbett. Begränsat värde för bedömning av behandlingseffekt. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är avregistrerade, och inga är giltiga. Nedan visas fem av dem. Indikationstext finns inte registrerad i underlaget.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 65244 | Desloratadin Abacus Medicine | Munsönderfallande tablett | Ej angiven |
| 66386 | Deslofox | Munsönderfallande tablett | Ej angiven |
| 52183 | Desloratadin Apofri | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 65254 | Desloratadine STADA Arzneimittel | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
| 66377 | Desloratadin Punkt | Filmdragerad tablett | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen: Kunskapsgrafen kopplar desloratadin till bland annat högt blodtryck, njursjukdom, leversjukdom, diabetes, godartad prostataförstoring, kranskärlssjukdom, trångvinkelglaukom och hypertyreos. Dessa uppgifter kommer från databasrelationer och inte från produktresumétext, så de ska tolkas som signaler att verifiera och inte som bekräftade kontraindikationer.
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 266 möjliga interaktioner är registrerade, men ingen har någon angiven allvarlighetsgrad. Exempel på läkemedel i listan är omeprazol, metformin, simvastatin, morfin, cimetidin, doxycyklin, prednison och epinefrin.
Produktspecifika varningar och kontraindikationer saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation. Detta är särskilt viktigt eftersom dosökning (upp till 20 mg) ligger utanför standarddosering.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Köldurtikaria har ett mekanistiskt rimligt samband med läkemedlets H1-blockad och stöds av två avslutade fas 4-studier samt tre publicerade RCT-studier, men säkerhetsdata och mekanismdata saknas i underlaget och inga svenska godkännanden är giltiga.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumé (varningar och kontraindikationer) från Läkemedelsverket, då säkerhetsunderlaget är ett blockerande dataglapp.
- Hämta verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Bedöma säkerheten vid dosökning över godkänd dos, särskilt hos patienter med de tillstånd som kunskapsgrafen flaggar.
- Granska resultaten från de två fas 4-studierna och de tre RCT-studierna i detalj.
- Klargöra regulatorisk väg, eftersom det för närvarande inte finns någon giltig svensk licens för desloratadin.
Övriga förutsagda indikationer (kort): Övriga förutsägelser (nasal cavity disease, akut laryngofaryngit, svårbehandlad atopisk dermatit, atopisk IgE-respons och rosacea-konjunktivit) har svag eller ingen evidens (L4–L5). De överlappar till stor del med redan kända användningsområden eller saknar kliniskt stöd, och rekommenderas därför att avvakta.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.