Diphenhydramine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
- Diphenhydramine
- Difenhydramin: Från allergisk rinit och relaterade tillstånd till rosaceakonjunktivit
Difenhydramin: Från allergisk rinit och relaterade tillstånd till rosaceakonjunktivit
Sammanfattning
Difenhydramin är ett första generationens antihistamin som enligt kunskapsgrafen ursprungligen används vid sömnlöshet, vasomotorisk och allergisk rinit samt flera former av konjunktivit (atopisk, papillär och vernal). TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot rosaceakonjunktivit, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publicerad litteratur som stöder förutsägelsen. Evidensen består därmed enbart av en modellförutsägelse.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext finns registrerad i godkännandet. Kunskapsgrafen anger sömnlöshet, vasomotorisk rinit, allergisk rinit och olika former av konjunktivit |
| Förutsagd ny indikation | Rosaceakonjunktivit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,2 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är difenhydramin ett H1-receptorantagonist av första generationen. Dess effekt vid allergisk konjunktivit och rinit är väl känd, och mekanistiskt kan den lindra histaminmedierad klåda, rodnad och hyperemi i ögat.
Sambandet i kunskapsgrafen härrör sannolikt från att difenhydramin redan används vid flera inflammatoriska tillstånd på ögats yta. Modellen verkar alltså dra slutsatsen att rosaceakonjunktivit liknar dessa tillstånd.
Mekanismen är dock troligen dåligt tillämpbar här. Okulär rosacea drivs främst av dysfunktion i meibomska körtlar, instabil tårfilm samt neurovaskulär och medfödd immunologisk dysreglering (bland annat MMP, IL-1 och Demodex). Histamin spelar en mindre roll, så antihistaminer träffar sannolikt inte kärnan i sjukdomen. Difenhydramins antikolinerga effekt kan dessutom förvärra torra ögon, vilket redan är vanligt vid okulär rosacea. Den ursprungliga verkningsmekanismen saknas i underlaget och kunde därför inte kontrolleras mot DrugBank.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Ingen relaterad litteratur tillgänglig för närvarande.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 3866 | Desentol (Viatris AB) | Oral lösning | Ingen indikationstext registrerad. Status: indragen |
Det enda godkännandet är indraget, och ingen giltig produkt finns på den svenska marknaden. Den enda registrerade beredningsformen är oral, vilket också är en brist för en okulär indikation (se nedan).
Säkerhetsaspekter
Läkemedelsinteraktioner: Totalt 394 interaktioner har identifierats. Exempel på de mest betydelsefulla:
- Allvarliga (Major): kaliumcitrat och eliglustat.
- Måttliga (Moderate): antikolinerga läkemedel (atropin, hyoscyamin, glykopyrronium, dicyklomin, klidinium, mepenzolat, metskopolamin), opioider och opioidliknande (morfin, loperamid, eluxadolin), bupropion, lorcaserin, dronabinol, nabilon, metoklopramid och glycerolfenylbutyrat.
Många av de måttliga interaktionerna rör additiva antikolinerga eller sederande effekter.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för övrig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger enbart på en modellpoäng (L5) utan kliniska eller publicerade belägg, och den biologiska rimligheten är låg eftersom histamin spelar liten roll vid okulär rosacea. Difenhydramins antikolinerga effekt kan dessutom förvärra torra ögon.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumén från Läkemedelsverket (MPA) för varningar och kontraindikationer, vilket för närvarande blockerar säkerhetsgranskningen.
- Hämta verkningsmekanismen från DrugBank för att kunna analysera det mekanistiska sambandet.
- Göra en systematisk litteratur- och prövningssökning på difenhydramin eller andra antihistaminer vid okulär rosacea.
- Utreda beredningsform och administreringsväg, eftersom endast oral lösning finns och den är indragen.
- Överväga alternativ med bättre mekanistisk koppling, till exempel behandling av meibomska körtlar och antiinflammatorisk behandling.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.