Domperidone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
- Domperidone
- Domperidon: Från gastrointestinala symtom till nefrogent syndrom med olämplig antidures (NSIAD)
Domperidon: Från gastrointestinala symtom till nefrogent syndrom med olämplig antidures (NSIAD)
Sammanfattning
Domperidon är en dopamin D2/D3-receptorantagonist som används vid dyspepsi, halsbränna, övre buksmärta, illamående och kräkningar. Det svenska godkännandet för Domperidon Ebb är dock avregistrerat. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot nefrogent syndrom med olämplig antidures (NSIAD), men inga kliniska prövningar och ingen litteratur stöder denna riktning i dagsläget. Förutsägelsen bygger enbart på modellen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen indikationstext angiven i det svenska godkännandet (enligt DrugBank används läkemedlet vid dyspepsi, halsbränna, epigastrisk smärta, illamående och kräkningar) |
| Förutsagd ny indikation | Nefrogent syndrom med olämplig antidures (NSIAD) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,1 % |
| Evidensnivå | L5 (endast modellförutsägelse) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 1 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Utifrån farmakologidata är domperidon en antagonist vid dopamin D2- och D3-receptorerna (generna DRD2 och DRD3). Läkemedlet verkar främst perifert och används vid mag-tarmsymtom.
NSIAD orsakas av aktiverande mutationer i vasopressin V2-receptorn (AVPR2, t.ex. R137C/R137L), i vissa fall av GNAS-relaterad signalering. Det ger konstitutiv receptoraktivitet, vätskeretention och hyponatremi. Domperidon är inte känt för att påverka V2-receptorn eller dess nedströmsväg (cAMP/akvaporin-2).
Det höga poängvärdet (0,99) speglar sannolikt närhet i kunskapsgrafen snarare än verifierad biologi. Ett eventuellt samband, till exempel via dopaminerg påverkan på vasopressinfrisättning eller prolaktinrelaterade effekter, vore spekulativt. Eftersom NSIAD drivs av ett receptordefekt oberoende av cirkulerande vasopressin, är det inte troligt att påverkan uppströms kan korrigera tillståndet.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 46989 | Domperidon Ebb (Ebb Medical AB) | Munsönderfallande tablett | Avregistrerad |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (härledda från kopplingar i en kunskapsgraf, inte från produktresumé): långt QT-syndrom, medfött långt QT-syndrom, torsades de pointes, leversjukdom och gallblåsesjukdom.
- Farmakologiska måltavlor: D2-receptorn (DRD2) och D3-receptorn (DRD3). Inga läkemedelsinteraktioner med andra substanser finns angivna i data.
Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation. Varnings- och kontraindikationstext från svenska Läkemedelsverket (MPA) har inte kunnat inhämtas.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen stöds enbart av modellen (L5), utan kliniska prövningar eller publikationer, och ett plausibelt mekanistiskt samband saknas. Dessutom är de kontraindikationer som kopplas till QT-förlängning och torsades de pointes viktiga säkerhetsaspekter, och det svenska godkännandet är avregistrerat.
För att gå vidare krävs:
- Hämta produktresumé från MPA för varningar och kontraindikationer (blockerande dataluckor).
- Komplettera verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Prekliniska data eller mekanistiska studier som visar att dopaminerg modulering kan påverka V2-receptorberoende antidures vid NSIAD.
- Litteratur- och prövningssökning efter stöd för domperidon vid NSIAD.
- Bedömning av beredningsform och administrationsväg (ej utvärderad hittills).
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.