Dorzolamide
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Dorzolamide
- Dorzolamid: Från öppenvinkelglaukom till glaukom 1, öppenvinkel (primärt öppenvinkelglaukom)
Dorzolamid: Från öppenvinkelglaukom till glaukom 1, öppenvinkel (primärt öppenvinkelglaukom)
Sammanfattning
Dorzolamid är en topikal kolsyraanhydrashämmare i ögondroppar som ursprungligen används för att behandla öppenvinkelglaukom och okulär hypertension. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot glaukom 1, öppenvinkel, med 2 kliniska prövningar och 20 publikationer kopplade till denna förutsägelse. Detta är i praktiken en indikation som läkemedlet redan används för, alltså inte en verklig nyanvändning. Förutsägelserna för övriga sjukdomar saknar i huvudsak stöd.
Obs om valet av förutsagd indikation: Förutsägelse nr 1 i modellens rangordning (primärt ärftligt glaukom) och flera efterföljande saknar både prövningar och litteratur. Rapporten fokuserar därför på "glaukom 1, öppenvinkel", den förutsägelse som har faktisk evidens. De närliggande posterna "öppenvinkelglaukom" (rank 7) används som komplement för prövnings- och litteraturunderlag.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Öppenvinkelglaukom och okulär hypertension (enligt kunskapsgrafen; svenska godkännanden saknar angiven indikationstext) |
| Förutsagd ny indikation | Glaukom 1, öppenvinkel |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,7 % |
| Evidensnivå | L1 (stöds av flera avslutade fas 3-prövningar under den överlappande posten öppenvinkelglaukom) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (0 giltiga, 20 indragna) |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information är dorzolamid en kolsyraanhydrashämmare som hämmar kolsyraanhydras II i ciliarkroppens processer. Det minskar bildningen av kammarvatten och sänker därmed det intraokulära trycket. Läkemedlets målproteiner enligt farmakologidata omfattar kolsyraanhydras 1, 7, 12 och 14.
Sambandet mellan den ursprungliga och den förutsagda indikationen är mycket nära: båda handlar om förhöjt ögontryck vid öppenvinkelglaukom. Förutsägelsen speglar därför i huvudsak en redan etablerad användning. Mekanismen är direkt tillämplig eftersom trycksänkning är den centrala behandlingsstrategin vid sjukdomen.
Kliniska prövningar
Prövningarna nedan är kopplade till glaukom 1, öppenvinkel och den överlappande posten öppenvinkelglaukom (de mest relevanta, upp till 10).
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT00314171 | Fas 3 | Avslutad | 437 | Säkerhet och effekt hos glaukombehandling vid öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension. Dorzolamids roll bör bekräftas, eftersom titeln är avkortad. |
| NCT00108017 | Fas 3 | Avslutad | 330 | Jämförelse av dygnet-runt-effekt på ögontrycket av fast kombination dorzolamid 2 %/timolol 0,5 %. |
| NCT00878917 | Fas 3 | Avslutad | 32 | Dubbelmaskerad, aktivt kontrollerad crossover-studie som prövar ekvivalens för dorzolamid 2 % ögondroppar; litet urval. |
| NCT00546286 | Fas 3 | Avslutad | 170 | Öppen studie av dorzolamid/timolol som förstahandsbehandling vid obehandlat öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension. |
| NCT00991822 | Fas 2/3 | Avslutad | 160 | Jämförelse av dorzolamid och timolol med avseende på blodflöde i synnervshuvudet (hemodynamiskt, inte tryckmått). |
| NCT02325518 | Fas 4 | Avslutad | 218 | Brinzolamid/timolol jämfört med dorzolamid/timolol avseende tryckreduktion. |
| NCT00822081 | Fas 4 | Avslutad | 140 | Brimonidin/timolol jämfört med dorzolamid/timolol under 12 veckor. |
| NCT00675207 | Fas 4 | Avslutad | 120 | Brimonidin, dorzolamid och brinzolamid som tillägg till prostaglandinanaloger. |
| NCT05857267 | Fas 4 | Avslutad | 84 | Konserveringsmedelsfri jämfört med BAK-konserverad dorzolamid/timolol; fokus på tolerabilitet. |
| NCT00273455 | Fas 4 | Avslutad | 34 | Dorzolamid/timolol jämfört med bimatoprost hos patienter otillräckligt kontrollerade på latanoprost. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 26526633 | 2016 | Systematisk översikt/nätverksmetaanalys | Ophthalmology | Jämför effekten av förstahandsläkemedel vid primärt öppenvinkelglaukom och rangordnar dem. |
| 17943780 | 2007 | Systematisk översikt (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | Översikt av medicinska behandlingar vid primärt öppenvinkelglaukom och okulär hypertension. |
| 39677168 | 2024 | RCT (fas 3) | Cureus | Brinzolamid/timolol jämfört med dorzolamid 2 %/timolol 0,5 % hos indiska patienter. |
| 19365194 | 2009 | RCT | Journal of Glaucoma | Jämförelse av trycksänkande effekt mellan brinzolamid/timolol och dorzolamid/timolol. |
| 40719703 | 2025 | RCT | Journal of Glaucoma | Dorzolamid jämfört med netarsudil på ögontryck och ögats genomblödning vid tidigt glaukom. |
| 32106236 | 2020 | Systematisk översikt/metaanalys | PLoS One | Jämför fast kombination av latanoprost/timolol med andra fasta kombinationer. |
| 11200308 | 2000 | Översikt | Drugs & Aging | Dorzolamid och timolol har olika verkningsmekanismer och additiva effekter; kombinationen minskar antalet droppar. |
| 9143858 | 1997 | Översikt | Drugs & Aging | Dorzolamid sänker ögontrycket med cirka 4–6 mm Hg vid topp med dosering tre gånger dagligen. |
| 19799592 | 2010 | Kohort/klinisk studie | Acta Ophthalmologica | Prediktorer för synfältsprogression och effekt av dorzolamid respektive brinzolamid som tillägg till timolol. |
| 39569785 | 2024 | Klinisk studie | Vestnik oftalmologii | Effekt och säkerhet för fast kombination dorzolamid/timolol vid primärt öppenvinkelglaukom. |
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är indragna; inga giltiga godkännanden finns. Indikationstext saknas i de registrerade uppgifterna. De fem första visas nedan.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 58262 | Dorzolamid Hexal | Ögondroppar, lösning | Ej angiven |
| 65350 | Vizidor | Ögondroppar, lösning | Ej angiven |
| 65069 | Odyral | Ögondroppar, lösning i endosbehållare | Ej angiven |
| 62170 | Dimaz | Ögondroppar, lösning | Ej angiven |
| 22553 | Trusopt | Ögondroppar, lösning i endosbehållare | Ej angiven |
Säkerhetsaspekter
- Möjliga kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): diabetes mellitus, diabetisk ketoacidos, myasthenia gravis och andra sjukdomar i nerv-muskelförbindelsen, hypertyreos (Graves sjukdom, tyreotoxikos), hypoglykemi, atrioventrikulärt block, lungemfysem, bronkialsjukdom och anafylaxi. Flera av dessa sannolikt relaterar främst till timolol i kombinationspreparat, vilket bör kontrolleras mot produktresumén.
- Läkemedelsinteraktioner: Inga läkemedelsinteraktioner med andra substanser är registrerade. Farmakologidata visar enbart bindning till kolsyraanhydras 1, 7, 12 och 14.
Se produktresumén för fullständig information om varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering:
- Evidensen för trycksänkning vid öppenvinkelglaukom är stark (flera avslutade fas 3-prövningar och systematiska översikter), men detta är en redan etablerad indikation och inte en ny användning. Alla svenska godkännanden är dessutom indragna.
För att gå vidare krävs:
- Verifiera nuvarande tillgänglighet och regulatorisk status i Sverige, eftersom endast indragna godkännanden finns.
- Hämta produktresumé med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket.
- Komplettera data om verkningsmekanism från DrugBank.
- Bekräfta dorzolamids roll i prövningar med avkortade titlar (t.ex. NCT00314171).
- Övriga förutsägelser (t.ex. ärftligt glaukom, håravfall, hjärtsvikt, andningssvikt) saknar eller har mycket svagt stöd och bör inte prioriteras utan ny evidens.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.