Doxycycline
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Doxycycline
- Doxycyklin: Från bakteriella infektioner (t.ex. bronkit, akne, lunginflammation) till punktformad epitelial keratokonjunktivit
Doxycyklin: Från bakteriella infektioner (t.ex. bronkit, akne, lunginflammation) till punktformad epitelial keratokonjunktivit
Sammanfattning
Doxycyklin är ett tetracyklinantibiotikum som ursprungligen används mot bakteriella infektioner som bronkit, bakteriell lunginflammation, gonorré, antrax och akne. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot punktformad epitelial keratokonjunktivit. Underlaget är dock mycket tunt: 0 kliniska prövningar och 1 publikation (en fallrapport från 1992), så förutsägelsen bygger i huvudsak på modellen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Ingen godkänd indikationstext finns angiven i de svenska godkännandena. Enligt kunskapsgrafen används doxycyklin mot bl.a. bronkit, akne, bakteriell lunginflammation, antrax, gonorré, faryngit och leptospiros |
| Förutsagd ny indikation | Punktformad epitelial keratokonjunktivit |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L4 (endast indirekt evidens på låg nivå) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 8 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig. Baserat på känd information är doxycyklin ett bredspektrumantibiotikum av tetracyklintyp. Dess effekt vid bakteriella infektioner är väl belagd, och mekanistiskt kan den vara tillämpbar på ögonytans sjukdomar.
Doxycyklin är verksamt mot Chlamydia trachomatis, som kan orsaka follikulär konjunktivit följd av punktformad keratit. Läkemedlet har dessutom antiinflammatoriska effekter och hämmar matrixmetalloproteinaser (MMP) på ögonytan. Båda egenskaperna skulle teoretiskt kunna vara relevanta vid inflammation i hornhinneepitelet.
Sambandet är dock indirekt. Den enda publikationen beskriver patienter som fick punktformad keratit efter behandling med tetracyklin eller doxycyklin, och den visar inte att doxycyklin behandlar själva tillståndet. Ingen effekt utöver den redan kända antiinfektiösa användningen har kunnat påvisas.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 1424659 | 1992 | Fallrapport | Cornea | Två patienter med klamydiainducerad follikulär konjunktivit behandlades med oral tetracyklin eller doxycyklin, och follikeln försvann. Därefter fick båda återkommande, bilaterala punktformade skador i hornhinneepitelet. En av dem hade även ödem i främre stromat. |
Marknadsinformation Sverige
Alla åtta godkännanden för doxycyklin i datan är indragna och inget är giltigt. Någon godkänd indikationstext finns inte angiven. Nedan visas fem av dem.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare |
|---|---|---|---|
| 68301 | Doxycyklin Abacus Medicine | Tablett | Abacus Medicine A/S |
| 46990 | Doxycyklin EQL Pharma | Tablett | EQL Pharma AB |
| 66536 | Doxycyklin Bijon | Tablett | UAB BIJON medica |
| 11787 | Doxyferm | Tablett | Nordic Drugs AB |
| 23571 | Oracea | Kapsel med modifierad frisättning, hård | Galderma Nordic AB |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (ej hämtade från produkttext): Clostridium difficile-kolit, perinatal nekrotiserande enterokolit och esofagusdyskinesi.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 471 interaktioner har identifierats. Bland de listade finns tre av allvarlig grad (Major):
- isotretinoin
- acitretin
- aminolevulinsyra
Måttliga interaktioner (Moderate) finns bland annat med aluminiumhydroxid, aminofyllin, amoxicillin, ampicillin och bedakilin. Mindre interaktioner (Minor) finns bland annat med acetazolamid, amilorid och bendroflumetiazid.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har mycket hög modellpoäng (99,9 %), men den enda stödjande källan är en fallrapport från 1992 och inga kliniska prövningar finns. Fallrapporten visar dessutom keratit som uppstod efter behandling, inte att doxycyklin gav effekt.
- Samtliga svenska godkännanden är indragna, vilket också begränsar den praktiska möjligheten att gå vidare.
För att gå vidare krävs:
- Systematisk litteratursökning efter kontrollerade studier av doxycyklin (oralt eller topikalt) vid punktformad keratit och keratokonjunktivit.
- Prekliniska eller kliniska data som visar att doxycyklins MMP-hämmande och antiinflammatoriska effekt har betydelse för ögonytan vid just detta tillstånd.
- Beskrivning av läkemedlets verkningsmekanism samt säkerhetsunderlag från produktresumén, eftersom varnings- och kontraindikationstext saknas i det sammanställda underlaget.
- Klargörande av administreringsväg (oral eller topikal ögonberedning) och tillgänglig beredningsform, eftersom inga godkända ögonberedningar finns bland de svenska godkännandena.
- Bedömning av marknadsläget, eftersom alla godkännanden för närvarande är indragna.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.