Dronedarone
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Dronedaron: Från förmaksflimmer till stroke
Sammanfattning
Dronedaron är ett antiarytmiskt läkemedel som ursprungligen användes vid behandling av förmaksflimmer. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot stroke (poäng 99,97 %). Evidensen är dock indirekt: inga kliniska prövningar finns registrerade, och de 20 publikationerna handlar huvudsakligen om förmaksflimmer. Några av dem innehåller sekundära analyser av ATHENA-studien som antyder lägre strokerisk.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Förmaksflimmer (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Stroke (stroke disorder) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,97 % |
| Evidensnivå | L4 (för den närliggande indikationen "cerebrovaskulär sjukdom" bedömdes L2 med indirekta data, möjligen L3) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 3 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det underlag som sammanställts för denna rapport. Baserat på känd information är dronedaron ett antiarytmikum med flera jonkanalseffekter som är godkänt för förmaksflimmer, och dess effekt vid den indikationen är väl beskriven. Mekanistiskt kan det vara tillämpbart på stroke genom sin roll i behandlingen av förmaksflimmer.
Sambandet mellan indikationerna är tydligt: förmaksflimmer är en viktig orsak till kardioembolisk stroke. En eventuell skyddande effekt skulle därför mest sannolikt vara indirekt, genom rytm- och frekvenskontroll, och inte en direkt strokeförebyggande verkan.
Det finns dock tydliga begränsningar. Den hämtade litteraturen visar inget direkt bevis för att dronedaron förebygger stroke som fristående behandling. Det mycket höga modellvärdet speglar sannolikt närheten mellan förmaksflimmer och stroke i kunskapsgrafen snarare än oberoende evidens. En experimentell studie (PMID 28992468) antyder dessutom att dronedaron kan ha antikoagulerande och trombocythämmande effekter oberoende av den antiarytmiska verkan, vilket är en hypotes som kräver bekräftelse.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Urval av de mest relevanta publikationerna för stroke och cerebrovaskulär sjukdom:
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 22082198 | 2011 | RCT (PALLAS) | N Engl J Med | Dronedaron hos patienter med högriskpermanent förmaksflimmer; studien undersökte om allvarliga kärlhändelser kunde minska. Permanent förmaksflimmer visade ökade biverkningar, bland annat stroke. |
| 22149318 | 2011 | Systematisk översikt/metaanalys (post hoc ATHENA) | Am J Cardiovasc Drugs | Post hoc-data antyder minskad strokerisk vid paroxysmalt eller persisterande förmaksflimmer. |
| 20396635 | 2010 | Översikt | Clin Interv Aging | Genomgång av dronedarons inverkan på strokereduktion vid förmaksflimmer och fladder. |
| 20730068 | 2010 | Översikt | Vasc Health Risk Manag | Godkännande och effekt; ATHENA visade lägre total dödlighet och färre sjukhusinläggningar, och post hoc-analys antydde lägre strokerisk. |
| 40387892 | 2025 | Post hoc-analys av RCT | Clin Res Cardiol | Långtidsutfall och säkerhet för amiodaron och dronedaron vid tidig rytmkontroll i EAST-AFNET 4. |
| 28992468 | 2017 | Experimentell studie | Atherosclerosis | Dronedaron påverkar blodets trombogenicitet oberoende av den antiarytmiska effekten. |
| 22366819 | 2012 | Preklinisk översikt | Cardiovasc Drugs Ther | Pleiotropa effekter vid ischemi/reperfusionsskada i hjärta och hjärna. |
| 37485722 | 2023 | Kohortstudie | Circ Arrhythm Electrophysiol | Jämförelse av dronedaron och sotalol hos veteraner med förmaksflimmer som inte tidigare fått antiarytmika. |
| 29776576 | 2018 | Säkerhetsstudie | Int J Cardiol | Blödningsrisk vid kombination av apixaban eller warfarin med dronedaron. |
| 41152878 | 2025 | Kohortstudie | BMC Med | Samtidig användning av DOAK och interagerande antiarytmika och risk för stroke och blödning. |
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 57830 (indragen) | Dronedaron Aristo | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 57327 (indragen) | Dronedarone STADA | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
| 57395 (indragen) | Dronedarone Teva | Filmdragerad tablett | Ingen indikationstext tillgänglig |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumén): långt QT-syndrom (även familjärt), torsades de pointes, leversvikt, kaliumbrist, AV-block och sjuka sinusknutan-syndrom (även familjärt).
- Läkemedelsinteraktioner: 253 interaktioner är registrerade. Bland de allvarliga (Major) finns:
- hydrokortison
- amfotericin B (flera beredningar)
- loperamid
- klaritromycin
- pikosulfat
- polyetylenglykol med elektrolyter
- dolasetron
- Måttliga interaktioner finns bland annat med famotidin, alvimopan, aprepitant, dexametason, bisakodyl, budesonid, cimetidin, saxagliptin och ricinolja.
- Särskilda förhållanden i litteraturen: PALLAS-studien visade ökade biverkningar vid permanent förmaksflimmer. Kombination med DOAK kräver uppmärksamhet på blödningsrisk.
Se produktresumén för fullständiga varningar och kontraindikationer.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen för stroke är indirekt och bygger på sekundära analyser av en förmaksflimmerstudie, medan PALLAS tyder på skada vid permanent förmaksflimmer. Dessutom är alla svenska godkännanden indragna, och säkerhetsunderlaget från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén (varningar och kontraindikationer), vilket är ett blockerande dataunderlag.
- Komplettera data om verkningsmekanismen från DrugBank.
- Genomföra en prospektiv studie med stroke som primärt effektmått, eftersom nuvarande evidens kommer från post hoc-analyser.
- Utreda orsaken till att godkännandena i Sverige har dragits in.
- Närmare analys av säkerheten vid kombination med antikoagulantia samt vid hjärtsvikt och permanent förmaksflimmer.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.