Droperidol
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Droperidol
- Droperidol: Från perioperativ sedering till huvudvärksstörningar
TxGNN-pipeline-skillet är laddat. Nu genererar jag den fullständiga utvärderingsrapporten för Droperidol baserat på Evidence Pack.
Droperidol: Från perioperativ sedering till huvudvärksstörningar
Sammanfattning
Droperidol är ett butyrofenon-antipsykotikum som primärt använts som anestesipremedikation, för att förebygga postoperativt illamående och kräkningar, samt för akut sedering vid agitation. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara verksamt mot 10 nya indikationer, med huvudvärksstörningar som den indikation med det starkaste kliniska evidensstödet (evidensnivå L2). Evidensbasen för denna indikation innefattar 1 klinisk prövning och 20 publikationer, inklusive systematiska översikter från American Headache Society och Canadian Headache Society.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig användning | Anestesipremedikation, profylax mot postoperativt illamående och kräkningar, akut agitationshantering |
| TxGNN:s högst rankade förutsägelse | Tourette syndrome (TxGNN-poäng: 99,9%) |
| Starkast evidensstödd ny indikation | Huvudvärksstörningar (migrän) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng (huvudvärk) | 99,5% |
| Evidensnivå | L2 |
| Marknadsstatus i Sverige | Inte marknadsförd |
| Antal godkännanden i Sverige | 0 |
| Rekommenderat beslut | Fortsätt med försiktighet |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Droperidol tillhör butyrofenon-klassen och verkar primärt som en dopamin D₂-receptorantagonist — samma mekanism som haloperidol, en av klassens mest välkända representanter. Förutom D₂-blockad uppvisar droperidol alfa₁-adrenerg blockad och antiemetiska egenskaper, vilket ger en farmakologiskt bred profil.
Vid migrän och andra primära huvudvärksstörningar hämmar D₂-antagonister dopaminsignalering i det trigeminovaskulära smärtnätverket och reducerar central sensitisering. Det antiemetiska tillägget är kliniskt värdefullt eftersom illamående och kräkningar ofta åtföljer migränanfall. Denna dubbla verkan — smärtlindrande och illamåendesupprimerande — ger en mekanistisk motivering som är starkare än för flertalet andra förutsagda indikationer i detta Evidence Pack.
Jämfört med haloperidol (som är indicerat vid Tourette syndrome) har droperidol en betydligt kortare halveringstid (~2 timmar jämfört med ~20 timmar), vilket gör det bättre lämpat för akuta, episodiska tillstånd som migränanfall på akutmottagning snarare än för långsiktig underhållsbehandling av kroniska tillstånd.
Alla förutsagda indikationer
TxGNN har förutsagt 10 potentiella nya indikationer för droperidol. Nedan sammanfattas evidensstyrka och rekommendation för samtliga:
| Rank | Indikation | TxGNN-poäng | Evidensnivå | Rekommendation |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Tourette syndrome | 99,9% | L4 | Avvakta |
| 2 | Tvångsmässigt hårdragningssyndrom (trichotillomania) | 99,9% | L5 | Avvakta |
| 3 | Manisk bipolär affektiv störning | 99,8% | L3 | Avvakta |
| 4 | ADHD, ouppmärksam typ | 99,7% | L5 | Avvakta |
| 5 | Nefrogen SIADH | 99,6% | L5 | Avvakta |
| 6 | ADHD (allmänt) | 99,5% | L5 | Avvakta |
| 7 | Huvudvärksstörningar | 99,5% | L2 | Fortsätt med försiktighet |
| 8 | Vanlig förkylning | 99,5% | L5 | Avvakta |
| 9 | Hypertricos | 99,5% | L5 | Avvakta |
| 10 | Specifika utvecklingsstörningar | 99,4% | L5 | Avvakta |
Viktiga noteringar om lägre rankade förutsägelser: Indikationerna 1–6 och 8–10 saknar direkt klinisk evidens för droperidol specifikt. Tourette syndrome och manisk bipolär affektiv störning har mekanistisk plausibilitet via D₂-antagonism, men droperidols korta halveringstid och parenterala beredningsform lämpar sig inte för långsiktig behandling av dessa kroniska tillstånd. ADHD-indikationerna är farmakologiskt tveksamma — D₂-blockad verkar i motsatt riktning mot ADHD:s etablerade behandlingslogik (dopaminreuptakehämning).
Kliniska prövningar
Huvudvärksstörningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT01406860 | NA | Avslutad i förtid | 19 | Randomiserad dubbelblind studie som jämförde droperidol mot metoklopramid + difenhydramin för primär huvudvärk på akutmottagning. Prövningen avbröts i förtid med alltför få deltagare för definitiva slutsatser. Avbrottsorsak ej publicerad. |
Inga registrerade kliniska prövningar finns för droperidol vid Tourette syndrome, bipolär manisk fas, trichotillomania, ADHD eller övriga förutsagda indikationer.
Litteraturbevis
Huvudvärksstörningar (primär indikation)
Urval av de 10 mest relevanta publikationerna, prioriterade efter studiekvalitet:
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 25416184 | 2015 | Systematisk översikt / Meta-analys | Annals of Pharmacotherapy | Utvärderade säkerhet och effekt av droperidol specifikt för akut migrän; stöder droperidol som ett giltigt akutalternativ. |
| 25600718 | 2015 | Systematisk översikt | Headache | American Headache Society evidensbedömning av akuta migrän-farmakologier; droperidol ingår bland rekommenderade alternativ. |
| 24875925 | 2015 | Systematisk översikt | Cephalalgia | Canadian Headache Society systematisk genomgång och rekommendationer för migränbehandling på akutmottagning; droperidol lyfts fram som evidensbaserat alternativ. |
| 21435315 | 2011 | Systematisk översikt | CJEM | Butyrofenoner (inkl. droperidol) ger effektiv migränlindring på akutmottagning; systematisk genomgång av samtlig tillgänglig evidens i ED-kontext. |
| 12552051 | 2003 | RCT | Neurology | Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av droperidol vid akut migränanfall; utvärderade "rescue therapy" vid otillräcklig effekt av förstahandspreparat. |
| 11781912 | 2002 | RCT | American Journal of Emergency Medicine | Randomiserad klinisk prövning av intramuskulärt droperidol för akut migrän i community-baserad akutmottagning; stöder klinisk effekt. |
| 9237411 | 1997 | Prospektiv fallserie | Headache | Pilotundersökning av IV droperidol (n=35) vid status migrainosus och refraktär migrän i öppenvårdsinfusionscenter; markant smärtlindring hos majoriteten av patienterna. |
| 10452443 | 1999 | Kontrollerad studie | American Journal of Emergency Medicine | Retrospektiv fallserie av IM droperidol för migränbehandling på suburban akutmottagning; preliminärt stöd för effekt och acceptabel tolerabilitet. |
| 32839811 | 2020 | Narrativ översikt | AJHP | "Reintegrating droperidol into emergency medicine practice" — samlad genomgång av säkerhet, indikationer, effekt och dosering; migrän är en central akutindikation. |
| 22309235 | 2012 | Strukturerad översikt | Headache | Del 2 av 3-delsserie om rescue therapy vid akut migrän; neuroleptika inklusive droperidol analyseras och stöds som effektiva alternativ. |
Manisk bipolär affektiv störning (sekundär indikation, L3)
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 27976370 | 2016 | Cochrane systematisk översikt | Cochrane Database Syst Rev | Droperidol vid psykosinducerad aggression eller agitation; genomgång av butyrofenoner som farmakologisk tranquilisering vid akuta tillstånd. |
| 15495037 | 2004 | Cochrane systematisk översikt | Cochrane Database Syst Rev | Droperidol vid akut psykos; används i flera länder för snabb farmakologisk lugnande av våldsamt eller agiterat beteende. |
| 321727 | 1977 | RCT | Journal of Nervous and Mental Disease | Dubbelblind placebokontrollerad studie (n=41 akut agiterade patienter); IV droperidol 10 mg gav signifikant snabbare agitationskontroll — 6/19 i droperidolgruppen behövde tilläggsbehandling vs. 19/22 i placebogruppen. |
| 9789713 | 1998 | Fallrapporter + litteraturöversikt | Clinical Neuropharmacology | Tre fall av behandlingsrefraktär blandad mani som svarade på oralt droperidol (10–80 mg/dag); minskad agitation, förbättrad sömn och minskat taltempo observerades. Biverkning: dystoni i ett fall. |
Marknadsinformation Sverige
Droperidol saknar för närvarande godkännanden hos Läkemedelsverket och är inte marknadsförd i Sverige. Inga registrerade produkter, godkännandenummer eller godkända indikationer finns att redovisa.
Eventuell användning i Sverige förutsätter licensansökan eller klinisk prövningstillstånd via Läkemedelsverket.
Säkerhetsaspekter
Specifik säkerhetsinformation i form av strukturerade varningar och kontraindikationer är inte tillgängliga för Sverige i detta Evidence Pack. Baserat på läkemedelsklassen och publicerad litteratur är följande kliniskt relevanta aspekter kända:
- QTc-förlängning: Droperidol associeras med dosrelaterad QTc-förlängning och potentiell torsades de pointes. FDA utfärdade en "black box warning" år 2001, vilket kraftigt begränsade användningen i USA under 2000-talet. EKG-kontroll före och efter administrering rekommenderas.
- Extrapyramidala biverkningar: Dystoni, akatisi och parkinsonism förekommer, särskilt vid högre doser. Biperiden IV är antidot vid akut dystoni (se PMID 2252483 avseende Thalamonal-kombinationen).
- Hypotension: Alfa₁-adrenerg blockad kan orsaka ortostatisk hypotension — kliniskt relevant vid IV-administrering på akutmottagning.
- Kombination med QTc-förlängande läkemedel: Bör undvikas med exempelvis klass IA/III-antiarytmika, fluorokinoloner och andra antipsykotika.
Se produktresumé och gällande FASS-information (vid tillgänglighet via licens) för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Fortsätt med försiktighet
Motivering: Droperidol har ett mekanistiskt välgrundat och kliniskt evidensstött stöd för akut migränbehandling. Evidensbasen inkluderar två publicerade RCT, tre Cochrane-liknande systematiska översikter och formella rekommendationer från internationella huvudvärksorganisationer. Läkemedlet är dock inte marknadsförd i Sverige, och QTc-säkerhetsprofilen kräver strikt patienturval, EKG-monitorering och tydliga kliniska riktlinjer.
För att gå vidare krävs:
- Inhämtning av fullständig säkerhetsinformation för Läkemedelsverkets granskning (kontraindikationer, DDI-profil, QTc-riskbedömning)
- Utredning av möjlighet till licens för klinisk användning i Sverige
- Fastställande av optimal dos och administrationssätt (IV vs. IM) baserat på befintliga RCT-data
- Bedömning av droperidols position i förhållande till befintliga alternativ (metoklopramid, sumatriptan, ketorolac) vid akut migränbehandling i Sverige
- Vid positiv utfallsbedömning: samråd med Läkemedelsverket om förutsättningarna för en klinisk prövning eller expanded access-program
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.