Dutasteride
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
- Dutasteride
- Dutasterid: Från benign prostatahyperplasi till Ambras typ av hypertrichosis universalis congenita
Dutasterid: Från benign prostatahyperplasi till Ambras typ av hypertrichosis universalis congenita
Sammanfattning
Dutasterid användes ursprungligen för att behandla godartad prostataförstoring (benign prostatahyperplasi). TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot Ambras typ av hypertrichosis universalis congenita, men det finns inga kliniska prövningar och ingen publikation som stöder denna riktning. Förutsägelsen bygger enbart på modellen, och den biologiska grunden är svag.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Godartad prostataförstoring (benign prostatahyperplasi), enligt kunskapsgrafen. Godkännandena i Sverige innehåller ingen indikationstext. |
| Förutsagd ny indikation | Ambras typ av hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,998 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 4 (samtliga indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i det sammanställda underlaget. Baserat på känd information hämmar dutasterid både typ 1 och typ 2 av enzymet 5-alfareduktas och sänker därmed nivån av dihydrotestosteron (DHT). Detta är grunden för effekten vid godartad prostataförstoring.
Sambandet med den nya indikationen är svagt. Ambras syndrom är en medfödd överbehåring som orsakas av förändringar i regleringen av genen TRPS1. Tillståndet drivs inte främst av androgener. Att sänka DHT har därför ingen given koppling till sjukdomsmekanismen, och kopplingen är i dagsläget spekulativ.
Det mycket höga poängvärdet speglar sannolikt samband i kunskapsgrafen, till exempel närhet till andra hårrelaterade sjukdomar, och inte en farmakologisk motivering. Utan stödjande studier ska poängen tolkas med stor försiktighet.
Marknadsinformation Sverige
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 17872 | Duagen | Kapsel, mjuk | Ingen indikationstext angiven (indraget) |
| 52816 | Dutasteride Medical Valley | Kapsel, mjuk | Ingen indikationstext angiven (indraget) |
| 58312 | Avodart | Kapsel, mjuk | Ingen indikationstext angiven (indraget) |
| 17871 | Avodart | Kapsel, mjuk | Ingen indikationstext angiven (indraget) |
Alla fyra godkännanden är indragna. För närvarande finns alltså inget giltigt godkännande för dutasterid i Sverige enligt underlaget.
Säkerhetsaspekter
- Tillstånd där läkemedlet är kontraindicerat (enligt kunskapsgrafen, inte produkttext): multipel systematrofi, posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS), ortostatisk hypotension, leversjukdom, gallblåsesjukdom, priapism och intraoperativt floppy iris-syndrom.
- Läkemedelsinteraktioner: totalt 122 interaktioner identifierade. De som är klassade som måttliga är:
- Aprepitant
- Cimetidin
- Klaritromycin
- Klotrimazol
- Mikonazol
Flera ytterligare interaktioner har okänd allvarlighetsgrad, bland annat kalcitriol, pantoprazol, glimepirid, mesalazin, doxycyklin, morfin, metformin, omeprazol, rosiglitazon, lansoprazol, laktulos, triamcinolon, prednison, simvastatin och hydrokortison.
- Fosterpåverkan: Dutasterid bedöms kunna skada manliga foster. Detta är särskilt relevant om läkemedlet skulle prövas hos barn eller i utvecklingsrelaterade tillstånd.
Varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen stöds endast av modellen (evidensnivå L5). Det finns inga kliniska prövningar eller litteratur, och den mekanistiska kopplingen är svag eftersom Ambras syndrom inte är androgendrivet.
- Alla svenska godkännanden är indragna, och säkerhetsdata från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Hämta verkningsmekanismen för dutasterid från DrugBank.
- Ladda ner och granska produktresumén från Läkemedelsverket (MPA) för varningar och kontraindikationer.
- Utföra en systematisk litteratur- och prövningssökning specifikt för Ambras syndrom och övrig kongenital hypertrichosis.
- Ta fram prekliniska eller mekanistiska data som visar att DHT-sänkning påverkar TRPS1-relaterad hårväxt.
- Utvärdera fosterpåverkan och säkerhet vid användning hos barn eller kvinnor i fertil ålder.
- Klargöra läkemedlets regulatoriska status, eftersom inget giltigt godkännande finns i Sverige.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.