Eletriptan
| Evidensnivå: L4 | Förutsagda indikationer: 4 st |
Innehållsförteckning
Eletriptan: Från migrän till migrän med hjärnstammsaura
Sammanfattning
Eletriptan är en selektiv 5-HT1B/1D-receptoragonist (triptan) som ursprungligen användes för att behandla migrän. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot migrän med hjärnstammsaura, men förutsägelsen bygger i huvudsak på att sjukdomen är en undertyp av migrän. Det finns inga kliniska prövningar och 17 publikationer (varav 3 randomiserade studier) som rör eletriptan vid migrän i allmänhet, men ingen av dem är specifik för denna undertyp.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Migrän (migrän med eller utan aura). Den godkända indikationstexten saknas i de svenska godkännandena, så uppgiften kommer från kunskapsgrafen |
| Förutsagd ny indikation | Migrän med hjärnstammsaura |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,99 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast avregistrerade godkännanden |
| Antal godkännanden | 7 (alla avregistrerade) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Ingen detaljerad verkningsmekanismdata är tillgänglig i det underlag som sammanställts för rapporten. Baserat på känd information är eletriptan en selektiv agonist på 5-HT1B/1D-receptorer. Litteraturen anger att läkemedlet har högre affinitet för 5-HT1D-receptorn än sumatriptan (cirka 6 gånger) och för 5-HT1B-receptorn (cirka 3 gånger). Effekten vid akut migrän är väl belagd.
Migrän med hjärnstammsaura är en undertyp av migrän med aura, och den mekanistiska överlappningen med den ursprungliga indikationen är därför stor. Den höga poängen (0,9999) förklaras till stor del av att de två sjukdomarna delar samma överordnade diagnos, och inte av ny evidens för just denna undertyp.
Det finns också skäl till försiktighet. En randomiserad studie (PMID 15469451) visade att eletriptan inte hade någon effekt när det gavs under auraFasen. Triptaner har dessutom traditionellt använts med försiktighet, eller undvarits, vid hjärnstamsaura (basilaristyp) på grund av teoretiska kärlrisker. Ett fallrapporterat hjärtinfarkt efter eletriptan (PMID 25155004) förstärker den säkerhetssignalen.
Kliniska prövningar
Inga relaterade kliniska prövningar registrerade för närvarande.
Litteraturbevis
Tabellen visar ett urval av de mest relevanta publikationerna. Ingen av dem studerar migrän med hjärnstammsaura specifikt.
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 12807526 | 2003 | RCT | Cephalalgia | Dubbelblind, placebokontrollerad studie (n = 446) av eletriptan hos patienter som tidigare svarat dåligt på eller inte tolererat oralt sumatriptan |
| 15469451 | 2004 | RCT | European Journal of Neurology | Eletriptan 80 mg given under auraFasen hade ingen effekt på huvudvärken |
| 11844898 | 2002 | RCT | European Neurology | Jämförelse av eletriptan 40 och 80 mg med ergotamin plus koffein (Cafergot) och placebo vid akuta migränanfall |
| 25600718 | 2015 | Översikt | Headache | American Headache Societys sammanställning av evidens för akut migränbehandling |
| 11687056 | 2001 | Översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Översikt av eletriptan vid akut migrän (ersattes senare, se nästa rad) |
| 17636718 | 2007 | Översikt | Cochrane Database of Systematic Reviews | Den tidigare Cochrane-översikten drogs tillbaka |
| 12498013 | 2002 | Översikt | Current Opinion in Investigational Drugs | Beskriver eletriptan som 5-HT1B/1D-agonist för migrän med och utan aura |
| 11050304 | 2000 | Prekliniskt | European Journal of Pharmacology | Eletriptan och sumatriptan drog ihop mänskliga blodkärl (hjärnhinneartär, kranskärl, ven) i laboratoriemodeller |
| 25155004 | 2014 | Fallrapport | Revista Portuguesa de Cardiologia | Hjärtinfarkt (NSTEMI) några timmar efter intag av eletriptan hos en 53-årig man med kranskärlssjukdom |
| 17501848 | 2007 | Studie | Headache | Eletriptan förbättrade funktionsnedsättning och arbetsproduktivitet under migränanfall |
Marknadsinformation Sverige
Alla sju godkännanden är avregistrerade, och inget gällande godkännande för enbart eletriptan finns för närvarande. Den godkända indikationstexten saknas i underlaget.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare | Status |
|---|---|---|---|---|
| 56991 | Eletriptan Orion | Filmdragerad tablett | Orion Corporation | Avregistrerad |
| 56992 | Eletriptan Orion | Filmdragerad tablett | Orion Corporation | Avregistrerad |
| 17177 | Relpax | Filmdragerad tablett | Upjohn EESV | Avregistrerad |
| 17176 | Relpax | Filmdragerad tablett | Upjohn EESV | Avregistrerad |
| 56491 | Relpax | Filmdragerad tablett | 2care4 ApS | Avregistrerad |
Säkerhetsaspekter
Produktresumén med varningar och kontraindikationer från Läkemedelsverket har inte kunnat hämtas, så säkerhetsbilden nedan bygger på kunskapsgrafen och interaktionsdatabasen, inte på godkänd produkttext.
- Möjliga kontraindikationer (från kunskapsgrafen, inte produkttext):
- Hjärt- och kärlsjukdomar: kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, kärlkramp (Prinzmetal), hjärtischemi, perifer kärlsjukdom, Raynauds sjukdom, ischemisk tarmsjukdom
- Hjärnkärlsjukdomar: stroke, TIA, cerebral infarkt, hjärnischemi, vertebrobasilär insufficiens
- Hypertoni
- Lever- och gallblåsesjukdom
- Diabetes och diabetisk ketoacidos, fetma
- Serotoninsyndrom
- Familjär eller sporadisk hemiplegisk migrän, vilket är en närbesläktad migränform med aura och därför särskilt relevant för den förutsagda indikationen
- Läkemedelsinteraktioner: Totalt 94 interaktioner identifierades. Exempel på allvarliga (Major):
- Klaritromycin (CYP3A4-hämmare)
- Serotonerga läkemedel och aptitdämpare: lorcaserin, fenfluramin, dexfenfluramin, sibutramin
- 5-HT3-antagonister: ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron
- Måttliga (Moderate) interaktioner: aprepitant, morfin, cimetidin, klotrimazol, mikonazol
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen bygger i praktiken på att migrän med hjärnstammsaura tillhör samma sjukdomsfamilj som den ursprungliga indikationen, och det finns varken kliniska prövningar eller undertypsspecifik litteratur. Den enda studien kring aura visade ingen effekt, och triptaner har ett kärlsäkerhetsproblem som är särskilt viktigt vid hjärnstammsaura.
För att gå vidare krävs:
- Hämta och granska produktresumén för säkerhetsinformation (varningar och kontraindikationer), särskilt vad gäller hjärnstammsaura och hemiplegisk migrän.
- Hämta uppgifter om verkningsmekanism från DrugBank.
- Systematisk genomgång av litteratur och riktlinjer om triptaner vid migrän med hjärnstammsaura.
- Kontrollera marknadsläget, eftersom alla svenska godkännanden är avregistrerade.
- Vid fortsatt intresse: kontrollerade studier med undertypsspecifik utvärdering av effekt och kardiovaskulär säkerhet.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.