Emtricitabine
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 3 st |
Innehållsförteckning
Emtricitabin: Från HIV-infektion och AIDS till felint förvärvat immunbristsyndrom
Sammanfattning
Emtricitabin är en nukleosid omvänt transkriptashämmare som ursprungligen används mot HIV-infektion och AIDS, oftast i kombination med tenofovir. TxGNN-modellen förutsäger att läkemedlet kan vara effektivt mot felint förvärvat immunbristsyndrom (katt-AIDS), med en mycket hög modellpoäng. Evidensen är dock svag: det finns inga kliniska prövningar och endast 1 publikation, en prekliniskt/veterinär studie. Den höga poängen speglar sannolikt främst likheten med den redan godkända HIV-indikationen och inte en oberoende återanvändningssignal.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | HIV-infektion och AIDS (enligt TxGNN-kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Felint förvärvat immunbristsyndrom (katt-AIDS) |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,9 % |
| Evidensnivå | L4 (endast prekliniska/veterinära studier) |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i de sammanställda uppgifterna. Baserat på känd information är emtricitabin en nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) som verkar mot HIV-1:s omvända transkriptas. Efter fosforylering inne i cellen hämmar den virusets DNA-syntes.
Felint immunbristvirus (FIV) är ett lentivirus som är nära släkt med HIV och som ger en progressiv immunsvikt hos katter, liknande den hos människor. Eftersom virusens omvända transkriptas är likartade är det biologiskt rimligt att en NRTI kan ha effekt.
Det är viktigt att se att detta är en veterinär indikation. Den enda publikationen (Kim m.fl., 2023, Viruses) studerade en kombinationsbehandling (dolutegravir, tenofovir och emtricitabin) hos FIV-infekterade katter. Den utvärderade farmakokinetik och kliniskt utfall men utgör inte bevis hos människor. Den mycket höga modellpoängen beror sannolikt på att sjukdomen liknar HIV/AIDS.
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 37112803 | 2023 | Preklinisk/veterinär studie | Viruses | Kombinationsbehandling (dolutegravir, tenofovir, emtricitabin) utvärderades med avseende på farmakokinetik och kliniskt utfall hos FIV-infekterade katter. Det finns ingen etablerad behandling som förbättrar utfallet hos katter med FIV. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 20 godkännanden är indragna och inga är giltiga. Indikationstext finns inte registrerad i de sammanställda uppgifterna. Nedan visas de fem första.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Godkänd indikation |
|---|---|---|---|
| 66970 | Emtricitabin/Tenofovirdisoproxil 2care4 | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 52673 | Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Teva | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 66998 | Emtricitabine/Tenofovir alafenamide Zentiva | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 58152 | Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Tillomed | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
| 64731 | Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Teva (Medartuum AB) | Filmdragerad tablett | Uppgift saknas |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): kopplingar finns bland annat till långt QT-syndrom, torsades de pointes, leversvikt, leversjukdom, njursjukdom, laktacidos, Fanconis syndrom, hypofosfatemi, osteomalaci, rakit, fet lever/icke-alkoholrelaterad steatohepatit, kronisk hepatit B- och C-infektion, epilepsi samt vissa psykiatriska tillstånd. Dessa uppgifter bör verifieras mot produktresumén.
- Läkemedelsinteraktioner: 20 interaktioner är identifierade.
- Allvarliga (Major): leflunomid och teriflunomid.
- Måttliga (Moderate): bland annat cobicistat, naltrexon, orlistat, metotrexat, epirubicin, kladribin, klofarabin, idelalisib, kabozantinib, brentuximabvedotin, trabektedin, tioguanin, asparaginas/pegaspargas samt interferon beta-1a/1b och peginterferon beta-1a.
- Lindriga (Minor): eribulin.
Varningar och kontraindikationer från de svenska produktresuméerna saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Evidensen är begränsad till en enda preklinisk/veterinär studie och inga kliniska prövningar finns. Indikationen gäller dessutom katter och inte människor. Alla svenska godkännanden är indragna och produktresuméns varningar saknas i underlaget.
För att gå vidare krävs:
- Ett tydligt beslut om huruvida en veterinär indikation alls ligger inom ramen för utvärderingen, eftersom detta är en veterinärmedicinsk fråga.
- Kontrollerade veterinära studier av emtricitabin med tydliga effektmått, om riktningen ändå ska prövas.
- Hämtning av varningar och kontraindikationer från produktresumén samt av verkningsmekanismdata från DrugBank.
- Klargörande av varför alla svenska godkännanden har dragits in.
Övriga förutsägelser i underlaget:
- Simian immunbristvirusinfektion (L4): flera studier på makaker visar att emtricitabin i kombination med tenofovir skyddar mot SIV/SHIV-smitta. Detta är djurmodellsdata för HIV och inte en ny indikation hos människor.
- Neuroutvecklingsstörning med ataxisk gång, utebliven tal och minskad kortikal vit substans (L5): ingen mekanistisk koppling, inga studier och ingen litteratur. Den höga poängen (99,9 %) bör betraktas som ett möjligt grafartefakt och ska inte ligga till grund för något beslut.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.