Enoxaparin
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 1 st |
Innehållsförteckning
Enoxaparin: Från lungemboli och DIC till trombofili orsakad av protein C-brist
Sammanfattning
Enoxaparin är ett lågmolekylärt heparin som i den data som sammanställts för denna rapport är kopplat till lungemboli, disseminerad intravasal koagulation (DIC) och purpura fulminans. TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot trombofili orsakad av protein C-brist (autosomalt recessiv). För närvarande finns inga kliniska prövningar och ingen litteratur som stöder denna riktning, så förutsägelsen bygger enbart på modellen.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Lungemboli, DIC, purpura fulminans (enligt kunskapsgrafen; indikationstext saknas i de svenska godkännandena) |
| Förutsagd ny indikation | Trombofili orsakad av protein C-brist, autosomalt recessiv |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,6 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 20 |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
Ingen detaljerad verkningsmekanismdata finns tillgänglig i det underlag som sammanställts. Baserat på allmän farmakologisk kunskap är enoxaparin ett lågmolekylärt heparin som förstärker antitrombins effekt och framför allt hämmar faktor Xa, med svagare hämning av trombin (faktor IIa). Det minskar därmed bildningen av trombin.
Vid protein C-brist fungerar kroppens naturliga bromsmekanism för blodkoagulation sämre, vilket ger ökad trombinbildning och risk för blodproppar. Sjukdomen har samma grundläggande problem som de tillstånd där enoxaparin redan används: okontrollerad aktivering av koagulationen, till exempel vid purpura fulminans, DIC och lungemboli.
Mekanismen är alltså biologiskt rimlig, men den är inte bekräftad i det underlag som finns. Förutsägelsen är en datorberäknad modellprediktion utan stöd av studier för just denna sjukdom.
Marknadsinformation Sverige
Samtliga 20 godkännanden är indragna. Inget gällande godkännande finns för närvarande. Indikationstext saknas i data. Nedan visas fem av godkännandena.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Tillverkare |
|---|---|---|---|
| 56066 | Enoxaparin Becat | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | Laboratorios Farmacéuticos ROVI S.A. |
| 56486 | Klexane | Injektionsvätska, lösning | Sanofi AB |
| 60123 | Ghemaxan | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | Chemi S.p.A. |
| 54214 | Enoxaparin Ledraxen | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | VENIPHARM |
| 56489 | Klexane | Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta | Sanofi AB |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer enligt kunskapsgrafen (inte hämtade från produktresumétext): leversvikt, blodsjukdomar, trombocytopeni, heparininducerad trombocytopeni, blödningsrubbningar (koagulationsrubbning, hemofili, antitrombin III-brist, Glanzmanns trombasteni, kvalitativ trombocytdefekt), intrakraniell och intracerebral blödning, aktiv magsår, ulcerös kolit och inflammatorisk tarmsjukdom, gallvägssjukdom och obstruktiv gulsot, infektiös endokardit, ögonsjukdomar (retinopati, retinit, diabetesretinopati, hypertensiv retinopati, diabeteskatarakt), osteoporos (inklusive postmenopausal), arteriosclerosis obliterans samt moderkaksavlossning.
- Läkemedelsinteraktioner: 174 interaktioner är registrerade. Bland de viktigaste av allvarlig grad (Major) finns:
- acetylsalicylsyra
- ibuprofen
- ketorolak
- abciximab
- alteplas
- acalabrutinib
- deferasirox
- trastuzumab emtansin
- ibritumomab tiuxetan
- tositumomab
Flera av dessa ökar blödningsrisken. Måttliga interaktioner finns bland annat med fenfluramin, dexfenfluramin, sibutramin, aliskiren och sugammadex.
Uppgifter om varningar och kontraindikationer från produktresumén saknas i underlaget. Se produktresumén för fullständig säkerhetsinformation.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Förutsägelsen har högt modellpoäng men saknar helt stöd i kliniska prövningar och litteratur (evidensnivå L5). Dessutom är alla svenska godkännanden indragna.
För att gå vidare krävs:
- Litteratursökning och prövningssökning för enoxaparin vid protein C-brist, inklusive fallrapporter och registerdata
- Komplettering av verkningsmekanismdata och säkerhetsinformation (varningar och kontraindikationer) från produktresumén
- Utvärdering av tillgänglighet, eftersom inga svenska godkännanden är gällande
- Klinisk bedömning av blödningsrisk och interaktioner med andra blodförtunnande och trombocythämmande läkemedel
- Bedömning av administreringsväg och beredningsform för den nya indikationen
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.