Entecavir
| Evidensnivå: L5 | Förutsagda indikationer: 10 st |
Innehållsförteckning
Entekavir: Från kronisk hepatit B-virusinfektion till kronisk hepatit C-virusinfektion
Sammanfattning
Entekavir är ett antiviralt läkemedel som ursprungligen används mot kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV). TxGNN-modellen förutsäger att det kan vara effektivt mot kronisk hepatit C-virusinfektion, med en mycket hög modellpoäng (99,98 %). Evidensen stöder dock inte att entekavir verkar mot hepatit C-virus. De 2 kliniska prövningarna och 20 publikationerna handlar om att skydda mot HBV-reaktivering hos patienter som har båda infektionerna.
Snabböversikt
| Post | Innehåll |
|---|---|
| Ursprunglig indikation | Kronisk hepatit B-virusinfektion (godkännandetexterna i Sverige saknar indikationstext) |
| Förutsagd ny indikation | Kronisk hepatit C-virusinfektion |
| TxGNN-förutsägelsepoäng | 99,98 % |
| Evidensnivå | L3 (enligt regelverket: översiktsartiklar och observationsstudier). Evidensen gäller HBV-skydd vid samtidig HCV-infektion, inte behandling av HCV. |
| Marknadsstatus i Sverige | Endast indragna godkännanden |
| Antal godkännanden | 10 (alla indragna) |
| Rekommenderat beslut | Avvakta |
Varför är denna förutsägelse rimlig?
För närvarande finns ingen detaljerad verkningsmekanismdata tillgänglig i databasen. Baserat på känd information är entekavir en guanosinanalog som hämmar HBV-polymeraset. Dess effekt vid hepatit B är väl belagd. Mekanistiskt är den dock inte direkt tillämpbar på hepatit C.
Hepatit C-virus är ett RNA-virus som förökar sig med hjälp av NS5B, ett RNA-beroende RNA-polymeras. Entekavir har ingen känd direkt aktivitet mot detta enzym. Den höga modellpoängen beror troligen på att hepatit B och C ligger nära varandra i kunskapsnätverket, eftersom båda är virala leversjukdomar.
Det enda rimliga sambandet är indirekt. Hos patienter med både HCV och HBV kan HBV blossa upp igen när HCV-infektionen botas med direktverkande antivirala läkemedel (DAA). Entekavir kan då skydda mot den uppblossningen. Det är behandling av HBV hos HCV-patienter, inte behandling av HCV.
Kliniska prövningar
| Prövningsnummer | Fas | Status | Deltagare | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| NCT02555943 | Fas 2/3 | Avslutad | 23 | Studerar hur ofta HBV blossar upp under DAA-behandling av HCV hos patienter med båda infektionerna. Entekavir är högst bakgrunds- eller jämförelsebehandling för HBV och visar ingen effekt mot HCV. |
| NCT04405011 | Ej fasindelad | Okänd | 60 | Randomiserad, öppen studie i tre armar. Undersöker om förebyggande nukleosid-/nukleotidanalog (12 eller 24 veckor) förhindrar HBV-reaktivering under DAA-behandling. Stöder skyddande effekt mot HBV, inte behandling av HCV. |
Litteraturbevis
| PMID | År | Typ | Tidskrift | Viktiga fynd |
|---|---|---|---|---|
| 34864158 | 2022 | Randomiserad studie (enligt titeln) | Clinical Gastroenterology and Hepatology | Entekavir som skydd mot HBV-reaktivering under DAA-behandling vid HCV/HBV-samtidig infektion. Resultaten ingår inte i det tillgängliga underlaget. |
| 36146665 | 2022 | Kohortstudie | Viruses | 66 patienter med kronisk hepatit B och positiva HCV-antikroppar som behandlades med nukleos(t)idanaloger. Undersöker om HCV reaktiveras under anti-HBV-behandling. |
| 28230928 | 2017 | Observationsstudie | Journal of Gastroenterology and Hepatology | Risken för HBV-reaktivering när kronisk hepatit C behandlas med DAA. |
| 35108715 | 2022 | Observationsstudie | Digestive Diseases | Förekomst och förlopp av HBV-reaktivering hos patienter som behandlas med DAA mot hepatit C. |
| 24773464 | 2014 | Översikt | Expert Opinion on Pharmacotherapy | Behandling av HBV/HCV-samtidig infektion. Patienterna har hög risk för cirros och levercancer och behöver effektiv behandling. |
| 25027705 | 2014 | Översikt | Minerva Gastroenterologica e Dietologica | Antivirala läkemedel mot hepatit B och C och deras effekter på njurfunktionen. |
| 32173307 | 2020 | Översikt | Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology | Nuvarande och framtida behandling av hepatit B och C hos barn. |
| 24868325 | 2014 | Översikt | World Journal of Hepatology | Hantering av hepatit B och C före och efter lever- och njurtransplantation. Entekavir och tenofovir har förbättrat prognosen vid HBV. |
| 35327336 | 2022 | Översikt | Biomedicines | Behandling av kronisk viral hepatit. Långvarig behandling med nukleosidanaloger har stor betydelse vid HBV. |
| 16937041 | 2006 | Översikt | Wiener Medizinische Wochenschrift | Aktuell behandling och framtidsutsikter vid kronisk hepatit B och C. |
Marknadsinformation Sverige
Alla 10 godkännanden är indragna och inget är giltigt. Godkännandetexterna saknar indikationstext, så kolumnen för godkänd indikation utelämnas. Tabellen visar 5 av godkännandena.
| Godkännandenummer | Produktnamn | Beredningsform | Status |
|---|---|---|---|
| 59213 | Entekavir Ebb | Filmdragerad tablett | Indraget |
| 57766 | Entecavir Amarox | Filmdragerad tablett | Indraget |
| 55066 | Entecavir Sandoz | Filmdragerad tablett | Indraget |
| 57818 | Entecavir Medical Valley | Filmdragerad tablett | Indraget |
| 55026 | Entecavir STADA | Filmdragerad tablett | Indraget |
Säkerhetsaspekter
- Kontraindikationer (modellunderlag, inte hämtade från produktresumé): nedsatt njurfunktion, fettlever, icke-alkoholrelaterad steatohepatit (NASH) och laktacidos.
- Läkemedelsinteraktioner: 44 interaktioner är registrerade, och de som visas i underlaget är alla av måttlig allvarlighetsgrad. Exempel:
- Syrahämmare: famotidin, ranitidin, cimetidin.
- Antidiabetikum: metformin.
- Potentiellt njurpåverkande läkemedel: amfotericin B (alla beredningar), vancomycin, kanamycin, neomycin, polymyxin B.
- Antibiotika: levofloxacin, amoxicillin.
- Tarmantiinflammatoriska: mesalazin, balsalazid, olsalazin, sulfasalazin.
- Övrigt: orlistat.
- Övriga aspekter att bevaka (från läkemedelsutvärderingen):
- Laktacidos.
- Svåra leverskov (hepatit) vid avbruten behandling.
- Dosjustering vid nedsatt njurfunktion.
- Rapporter om trombocytopeni.
- Vid samtidig HIV-infektion finns risk för resistensutveckling (M184V) om entekavir ges utan fullt effektiv HIV-behandling.
Produktresumén för varningar och kontraindikationer saknas i underlaget och bör hämtas.
Slutsats och nästa steg
Beslut: Avvakta
Motivering:
- Entekavir saknar känd direkt verkan mot hepatit C-virus. Det underlag som finns visar bara skydd mot HBV-reaktivering hos patienter med båda infektionerna, och för hepatit C-behandling finns redan effektiva DAA-läkemedel.
- Samtliga svenska godkännanden är indragna, och säkerhetsunderlaget från produktresumén saknas.
För att gå vidare krävs:
- Laboratoriedata (in vitro) som visar eventuell aktivitet mot HCV, vilket för närvarande saknas.
- Resultat från studien PMID 34864158 och en bedömning av om en fortsatt roll som HBV-skydd vid HCV/HBV-samtidig infektion är relevant. Det vore då en förebyggande användning av den befintliga indikationen, inte ny HCV-behandling.
- Hämtning och analys av produktresumén från Läkemedelsverket (varningar och kontraindikationer).
- Verifiering av marknadsstatus, eftersom alla svenska godkännanden är indragna.
- Data om verkningsmekanismen från DrugBank.
Ansvarsfriskrivning
Detta innehåll är endast avsett för forskningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning. Klinisk validering krävs före klinisk tillämpning.